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TAF 15, a possible target for gene regulation by nuclear receptors
Gabriel Andreas Wagner
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Bernd Binder
DOI
10.25365/thesis.11792
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30183.06799.514554-5
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Diese Diplomarbeit beschäfftigt sich mit dem Protein TAF 15. Es gehört zu den
TATA binding associated factors und ist somit ein Teil des Transkriptionsfaktors
TFIID. Darüberhinaus erfüllt es noch eine Vielzahl anderer Funktionen als Mitglied
der einzigartigen TET Familie.
TAF 15 wurde in einem Tandem Affinity Purification Assay gefunden, als ein
Interaktionspartner von ISG 12. Bei ISG 12 handelt es sich um ein kleines Interferon
induziertes Gen. Das Protein hat eine Größe von ca. 12kDa und befindet sich in der
Kernmembran. Weiters wird spekuliert, dass ISG 12 ein induzierbarer Teil der
Kernpore sein könnte. In atherosklerotischen Lesionen wurde ISG 12 in
überexpremierten Mengen gefunden, wo es proinflammatorisch wirkt indem es die
Produktion von antiinflammatorischen Faktoren vermindert. Die Ursache für diesen
Effekt liegt in einem ISG 12 abhängigen Export von nuklearen Rezeptoren aus dem
Kern ins Zytoplasma.
Aufgrund dessen untersuchte ich die Komplexbildung zwischen ISG 12, TAF 15 und
nuklearen Rezeptoren, wobei mein Hauptaugenmerk NR4A1 galt. Die Ergebnisse
zeigten eine Interaktion zwischen TAF 15 und ISG 12, sowie mit den nuklearen
Rezeptoren NR4A1, PPARa und RXRa. Desweiteren wurde der
Transkriptionsfaktor p65 als Interaktionspartner von TAF 15 identifiziert. Diese
Proteine wurden in früheren Experimenten bereits als Interaktionspartner von ISG
12 bestättigt. Zusätzlich hatte ISG 12 den gleichen negativ regulierenden Effekt auf
die Transkriptionsaktivität dieser Faktoren.
Die Herunterregulierung von TAF 15 mittels siRNA führte zu einer verminderten
Komplexbildung zwischen ISG 12 und den vorher genannten Proteinen. Weiters
verhinderte die Herunterregulierung von TAF 15 den iSG 12 abhängigen Export von
NR4A1 ins Zytoplasma. In einem fluorescence resonance energy transfer
Experiment führte es überraschenderweise zu einer verstärkten Interaktion
zwischen ISG 12 und NR4A1. Dies weist darauf hin, dass TAF 15 für die Interaktion
möglicherweise nicht notwendig ist, es aber bereits entstandene Komplexe
stabilisieren könnte.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
TAF15 ISG12 NR4A1
Autor*innen
Gabriel Andreas Wagner
Haupttitel (Englisch)
TAF 15, a possible target for gene regulation by nuclear receptors
Paralleltitel (Deutsch)
TAF 15, ein mögliches Ziel in der Genregulierung durch nukleare Rezeptoren
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
71 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Bernd Binder
AC Nummer
AC08749086
Utheses ID
10637
Studienkennzahl
UA | 490 | | |
