Detailansicht
Charakterisierung der in vivo Wirkung eines Naturstoffes mithilfe verhaltenspharmakologischer Tests
Susanne Riedler
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Steffen Hering
DOI
10.25365/thesis.11793
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29560.69279.885154-0
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Hintergrund:
γ-Aminobuttersäure (GABA) ist der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter im Gehirn von Säugetiere. GABA aktiviert ionotrope (GABA Typ A, GABAA-Rezeptoren; GABA Typ C, GABAC-Rezeptoren) und metabotrope Rezeptoren (GABA Typ B, GABAB-Rezeptor). GABAA-Rezeptoren werden von zahlreichen klinisch relevanten Arzneistoffen wie z.B den Benzodiazepinen moduliert. Darüberhinaus sind Beeinträchtigungen des GABAergen Systems mit neurologischen Erkrankungen (z.B. Schlaf-, Angststörungen, Epilepsie) assoziiert.
Substanzen, die GABAA-Rezeptoren positiv modulieren, lösen in vivo unter anderem anxiolytische, sedierende, hypnotische und antikonvulsive Effekte aus.
SAR-24, ein aus einer häufig verwendeten Heilpflanze isolierter Naturstoff, war vor Beginn dieser Arbeit als GABAA-Rezeptor Ligand identifiziert worden.
Zielsetzung:
Untersuchung potentieller in vivo Effekte von SAR-24.
Material und Methoden:
Die in vivo Effekte von SAR-24 wurden an männlichen c57Bl/6N Mäusen 30 min nach intraperitonealer Gabe in drei Verhaltensparadigmen- Open Field (OF)-, Light/Dark-Choice (LD) und Stress-Induced-Hyperthermia (SIH) Test- untersucht.
Ergebnisse:
Ab Dosen ≥ 2mg/kg KG induzierte SAR-24 eine signifikante Reduktion (p<0.05) der Laufstrecke im OF im Vergleich zur Kontrollgruppe. Nach Applikation von 60 mg/kg KG, legten die Tiere weniger als 40% der Laufstrecke der Kontrolltiere zurück (p<0.05). Mäuse, die mit 0.6 mg/kg KG SAR-24 behandelt wurden, verbrachten signifikant mehr Zeit (p<0.05) im Hellen im LD-Test als Kontrolltiere. Im SIH-Test konnte ab Dosen ≥ 0.2 mg/kg KG eine signifikante (p<0.05), dosisabhängige Reduktion von ΔT (durch Stress-induzierte Erhöhung der Körpertemperatur) beobachtet werden. Bei 6 mg/kg KG lag ΔT bei 0.1 ± 0.1°C (p<0.05).
Diskussion:
Im Rahmen dieser Arbeit konnten erstmals die anxiolytischen und sedierenden Effekte von SAR-24 gezeigt werden.
Abstract
(Englisch)
Background:
γ-aminobutyric acid is the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian brain. GABA activates both ionotropic (GABA type A, GABAA receptors; GABA type C, GABAC receptors) and metabotropic receptors (GABA type B, GABAB receptor).
GABAA receptors are modulated by multiple clinically important drugs including e.g. benzodiazepines. Furthermore, an impaired GABAergic neurotransmission is associated with neurological disorders such as insomnia, mood and panic disorders or epilepsy.
Compounds modulating GABAA receptors induce in vivo (amongst others) anxiolytic, sedative, hypnotic and anticonvulsant effects.
SAR-24, a compound isolated from a frequently applied medicinal plant, was identified as novel GABAA receptor ligand prior to the start of this thesis.
Aims:
Investigation of potential in vivo effects of SAR-24
Materials and Methods:
The in vivo effects of SAR-24 were investigated in male c57Bl/6N mice by means of 3 different behavioral paradigms including the Open Field (OF)-, Light/Dark Choice (LD) and Stress-induced hyperthermia (SIH) - test.
Results:
SAR-24 at doses ≥ 2mg/kg induced a significant reduction (p<0.05) of the total distance traveled in the OF compared to the control group. After application of 60 mg/kg KG mice the total distance traveled was less than 40% of the control group. Mice treated with 0.6 mg/kg KG SAR-24 spent significantly (p<0.05) more time in the lit area of the LD-test compared to control animals. In the SIH-Test, a significant (p<0.05), dose-dependent reduction in ΔT (stress-induced hyperthermia) was observed at doses ≥ 0.2 mg/kg KG. 6 mg/kg KG induced a ΔT of 0.1 ± 0.1°C (p<0.05).
Discussion:
In this study, the anxiolytic and sedative effects of SAR-24 were shown for the first time.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
GABAA Rezeptoren Verhaltenspharmakologie Anxiolyse Sedierung Xenopus laevis Oozyten 2-Mikroelektrodenspannungsklemmtechnik
Autor*innen
Susanne Riedler
Haupttitel (Deutsch)
Charakterisierung der in vivo Wirkung eines Naturstoffes mithilfe verhaltenspharmakologischer Tests
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
75 S.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Steffen Hering
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.30 Naturwissenschaften in Beziehung zu anderen Fachgebieten
AC Nummer
AC08345241
Utheses ID
10638
Studienkennzahl
UA | 449 | | |