Detailansicht
The role of Triggering Receptor expressed on myeloid Cells-2 in bacterial lung infections
Riem Gawish
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Sylvia Knapp
DOI
10.25365/thesis.12865
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29979.50937.850866-0
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Pneumonie, meistens verursacht durch Streptococcus pneumoniae, ist ein weltweites Gesundheitsproblem und betrifft alle Altersgruppen sowie immunsupprimierte Patienten. Alveolarmacrophagen (AMs) sind die wichtigsten Zellen des angeborenen Immunsystems der Lunge in frühen Phasen einer Infektion und außerdem notwendig für die Erhaltung des homöostatischen Gleichgewichts. Triggering receptor expressed on myeloid cells-2 (TREM-2) ist ein Oberflächenezeptor der von AMs und anderen myeloischen Zellen exprimiert wird. Neben seiner Rolle in Knochenbildung und Gehirnfunktion, ist TREM-2 ein wichtiger Negativregulator von Immunantworten, im Gegensatz zu dem nahe verwandten Rezeptor TREM-1, einem Verstärker von Entzündungsreaktionen. Dieser Kontrast ist interessant, da beide Rezeptoren mit dem gleichen Adaptorprotein, DAP12, assoziieren. Da TLRs sowie TREM-2 konstitutiv von mononuklearen Phagozyten der Lunge exprimiert werden und essentielle Faktoren für die Modulation von Entzündungsreaktionen sind, gehen wir davon aus, dass TREM-2 eine wichtige Rolle in der Pathogenese einer bakteriellen Pneumonie spielt.
In dieser Arbeit verifiziere ich, dass TREM-2-/- AMs eine verstärkte phagozytische Aktivität haben, wenn sie mit S. pneumoniae. stimuliert werden. Die Zellen zeigen außerdem eine erhöhte PI3-Kinase Aktivität sowie erhöhte ERK Aktivität. Weiters gibt meine Arbeit Hinweise auf eine regulatorische Funktion von TREM-2 für die Organisation des Aktin-Zytoskeletts sowie für die Cytokinproduktion. Der Fokus dieser Arbeit lag auf der Herstellung eines TREM-2/DAP12 Fusionskonstrukts und der Generation von stabil transfizierten Zelllinien, die N-terminal getaggte TREM-1, TREM-2 oder das Fusionskonstrukte exprimieren. Das Ziel war ein Pulldown Experiment um mögliche intrazelluläre Interaktionspartner von TREM-2 zu identifizieren.
Abstract
(Englisch)
Alveolar macrophages (AMs) are the first line of defense, as they protect the lung from various pathogens and are crucial for the maintenance of lung homeostasis. The triggering receptor expressed on myeloid cells-2 (TREM-2) is a surface receptor, which is expressed on AMs and many other myeloid cells. Next to the role in bone formation and brain function, TREM-2 seems to be a negative regulator of immune responses. Considering that Toll-like receptors (TLRs) as well as TREM-2 are constitutively expressed on lung mononuclear phagocytes and that these cells are crucial in the modulation of the inflammatory response upon infection, we hypothesize that TREM-2 plays an important role during bacterial pneumonia.
In my work I show, that TREM-2 deficient AMs show enhanced phagocytosis of S. pneumoniae compared to wildtype cells. One possible explanation for this might be elevated Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3-Kinase) activity, as well as increased ERK activity in the TREM-2 knockout cells. Furthermore I show evidence for the role of TREM-2 in the regulation of the actin cytoskeleton as well as for the regulatory function of TREM-2 in cytokine production.
Another aspect of my diploma project was the identification of interactors downstream of TREM-2 or TREM-2/DAP12. We for this purpose decided to perform pulldown experiments and it was my task to make a TREM-2/DAP12 fusion construct and to generate stably transfected cell lines, expressing N-terminal tagged TREM-1, TREM-2 or the chimeric construct. The respective data are presented in this thesis.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
TREM-2 innate immunity Pneumonia Streptococcus pneumoniae alveolar macrophages Phagocytosis Fusion protein signaling
Schlagwörter
(Deutsch)
TREM-2 angeborenes Immunsystem Lungenentzündung Streptococcus pneumoniae Alveolarmakrophagen Phagozytose Fusionsprotein Signaltransduktion
Autor*innen
Riem Gawish
Haupttitel (Englisch)
The role of Triggering Receptor expressed on myeloid Cells-2 in bacterial lung infections
Paralleltitel (Deutsch)
Die Rolle von Triggering Receptor expressed on myeloid Cells-2 in bakteriellen Lungeninfektionen
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
89 S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Pavel Kovarik
Klassifikationen
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie ,
44 Medizin > 44.45 Immunologie
AC Nummer
AC08745024
Utheses ID
11582
Studienkennzahl
UA | 490 | | |