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Lectin-mediated targeting strategies for drug delivery to cultured bladder epithelial cells
Agnes Zidar
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Michael Wirth
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29333.35626.433355-2
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Im Rahmen der vorliegenden Diplomarbeit konnte gezeigt werden, dass WGA bei allen untersuchten Blasenzelllinien (SV-HUC-1, 5637 und HT-1376) die höchste Affinität und PNA eine stark vom Tumorgrad abhängige Bindungsrate aufweist.
Diese Lektine stellen daher die aus derzeitiger Sicht besten Kandidaten für ein zuckerspezifisches Targeting am Blasenepithel dar. Durch die Ergebnisse der Spezifitäts- und der Internalisationsuntersuchungen konnte die prinzipielle
Anwendbarkeit der Methode weiter bestätigt werden.
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass der Einsatz von Lektin-Arzneistoff-Konjugaten bzw. Lektinmodifizierten-
Arzneistoffträgersystemen als zukünftige Therapieform bei
Blasenkrebs durchaus interessant erscheint. Zuvor sollten die Ergebnisse allerdings in Primärzellversuchen und klinischen Studien weiter abgesichert werden.
Abstract
(Englisch)
Purpose: The inadequate urothelial delivery of drugs is considered a primary cause for current shortcomings in the adjuvant intravesical chemotherapy of bladder cancer. We here report on a novel, biorecognitive approach to gain a more regio-selective targeting of malignant tissue and improve urothelial uptake, based on the specific interaction between lectins and the glycocalyx of bladder cells.
Materials and Methods: The cytoadhesive and cytoinvasive potential of selected plant lectins was assessed on three human urothelial cell lines, corresponding to healthy tissue and low grade or high grade carcinoma, respectively. Flow cytometry and fluorimetry were used to determine binding capacity and specificity on single cells and confluent monolayers. Monensin quenching experiments, microscopic analysis and enzyme treatment allowed for a further characterization of internalization, uptake pathway and potential cause for tumor selectivity.
Results: Wheat germ agglutinin had the highest bioadhesive potential, while peanut agglutinin emerged as the most potent discriminator between healthy and cancerous tissue (p <0.01). In both cases, cell interaction was highly specific (>80%) and proved decisive for efficient uptake. Within 60 minutes after
exposure, >50% of membrane-bound lectins were internalized in acidic compartments. Cancer-associated aberrant glycosylation is likely to represent the determining cause for PNA selectivity.
Conclusions: Given a careful choice of the targeting ligand, the development of carbohydrate-based delivery strategies for bladder cancer therapy seems feasible. Lectin bioadhesion may at this not only mediate preferential accumulation in malignant tissue but also promote cellular internalization via an increased recruitment of membrane-bound material to physiological uptake routes.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
urinary bladder carcinoma drug delivery systems lectins
Schlagwörter
(Deutsch)
Harnblase Krebs Lektine
Autor*innen
Agnes Zidar
Haupttitel (Deutsch)
Lectin-mediated targeting strategies for drug delivery to cultured bladder epithelial cells
Publikationsjahr
2011
Umfangsangabe
65 S. : Ill., graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Michael Wirth
Klassifikation
44 Medizin > 44.88 Urologie, Nephrologie
AC Nummer
AC08494147
Utheses ID
12352
Studienkennzahl
UA | 449 | | |