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The DNA protecting effect of unconjugated bilirubin
Katharina Marisch
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Karl-Heinz Wagner
DOI
10.25365/thesis.15253
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29907.13588.426870-7
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Ziel der vorliegenden Arbeit, einem Projekt, das vom Österreichischen Wissenschaftsfonds (FWF, Projekt Nummer P21162) unterstützt wird, war, die physiologische Bedeutung von unkonjugiertem Bilirubin am Menschen zu untersuchen. Besonderes Augenmerk lag dabei auf der antioxidativen und antikanzerogenen Wirkung von Bilirubin.
Zu diesem Zweck wurden Personen mit leicht erhöhtem unkonjugierten Serumbilirubin, diagnostiziert mit Gilbert’s Syndrom, und gesunde Probanden als Kontrollgruppe, rekrutiert. Insgesamt beendeten 100 Personen die Studie und gaben Blutproben ab. Die Serumkonzentration von unkonjugiertem Bilirubin wurde mittels HPLC bestimmt. Diese Konzentration war die Grundlage für die Zuordnung der Probanden in unterschiedliche Gruppen. Um die DNA Schäden zu messen, wurde die Methode des cytokinesis-block micronucleus assay, einer Standardmethode zur Messung von chromosomalen DNA Schäden am Menschen, angewandt. Dabei wurden Lymphozyten aus dem Blut isoliert, behandelt, auf Objektträgern aufgetragen und fixiert. Diese Zellen wurden unter dem Mikroskop untersucht und gezählt. In Zweikernzellen können Mikrokerne, nukleoplasmatische Brücken und nukleare Buds auftreten, welche auf DNA Schäden hinweisen und Biomarker für diese sind.
Es wurde gezeigt, dass Bilirubin antioxidative Wirkungen hat. Deshalb wurde die Hypothese aufgestellt, dass Personen mit leicht erhöhtem Bilirubinspiegel geringere DNA Schäden aufweisen, als die Kontrollgruppe. Es konnten jedoch keine signifikanten Unterschiede gezeigt werden, die Hypothese konnte also nicht bestätigt werden. Es wurde jedoch festgestellt, dass Mikrokerne mit dem Alter ansteigen und dass Frauen höhere Mikrokernwerte aufweisen als Männer. Dies könnte bedeuten, dass die Studienpopulation zu jung war (Durchschnittsalter: 32 Jahre) um signifikante Unterschiede zeigen zu können. Eine weitere Beobachtung war, dass Personen mit hohen Vitamin B12 Konzentrationen weniger DNA Schäden aufwiesen. Dies ist ein Hinweis auf den Einfluss dieses Vitamins auf den DNA Metabolismus.
Abstract
(Englisch)
The aim of the present study, a project funded by the FWF-Austrian Science Fund (project number P21162), was to investigate the physiological relevance, especially the antioxidative and anticancer effect of unconjugated bilirubin in humans.
Therefore, persons with mildly elevated unconjugated bilirubin concentrations, diagnosed with Gilbert’s syndrome, as well as healthy individuals as controls, were recruited. In total, 100 subjects completed the study and gave blood samples. Unconjugated serum bilirubin was determined by HPLC. This assessment was the basis for the allocation of the subjects into different groups. To measure DNA damage, the cytokinesis-block micronucleus assay was conducted, a state of the art method for detecting chromosomal DNA damage in humans. Lymphocytes were isolated from the blood samples, treated and fixed on slides. Cells were examined under a microscope and scored. In these binucleated cells, micronuclei, nucleoplasmic bridges and nuclear buds can occur, which are DNA damage markers and indicate chromosomal rearrangement.
Bilirubin has been reported to have antioxidant properties, therefore it was hypothesized that individuals with elevated bilirubin concentrations show less DNA damage markers than controls. However, the hypothesis could not be confirmed, there were no significant differences between the groups, concerning bilirubin concentrations. But we could show that micronuclei increase with age and that women have more micronuclei than men. This might indicate that the study population was too young (average 32 years) to show significant differences. Another result of the study was that subjects with high vitamin B12 concentrations had less DNA damage, confirming that this vitamin is involved in the DNA metabolism.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
bilirubin UCB DNA damage micronuclei NPB NBUD cytokinesis-block micronucleus assay
Schlagwörter
(Deutsch)
Bilirubin UCB DNA Mikrokerne NPB NBUD cytokinesis-block micronucleus assay
Autor*innen
Katharina Marisch
Haupttitel (Englisch)
The DNA protecting effect of unconjugated bilirubin
Paralleltitel (Deutsch)
Der DNA schützende Effekt von unkonjugiertem Bilirubin
Publikationsjahr
2011
Umfangsangabe
VI, 85 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Karl-Heinz Wagner
Klassifikationen
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines ,
44 Medizin > 44.99 Medizin: Sonstiges
AC Nummer
AC08779006
Utheses ID
13685
Studienkennzahl
UA | 474 | | |