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Synthese und Umwandlung von Hexosenukleinsäuren
Karmin Saadat
Art der Arbeit
Dissertation
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Christian Noe
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30095.22346.130069-6
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Synthese von Nukleosiden, die im Zuckerteil aus Hexosen bestehen. Es sind dies neue Analoga bekannter Nukleoside, die Ribose oder davon abgewandelte Pentosen im Zuckerteil des Moleküls tragen. Verglichen mit natürlichen Nukleosiden bestehen die in dieser Arbeit vorgestellten und in weiterer Folge als Homonukleoside bezeichneten Moleküle aus einer weiteren funktionellen Gruppe an C-6´. Ausgang für die Synthese war die Kopplung von Hexosen wie D-Glukose und D-Allose an die Nukleobase Cytosin. Die erhaltenen Homonukleoside dienen als Plattform für die Synthese vieler weiterer Derivate. Die zusätzliche funktionelle Gruppe an C-6´ erlaubt es mehrere Derivatisierungen vorzunehmen um die physikalischen und physiko-chemischen Eigenschaften der Moleküle zu manipulieren. In dieser Arbeit wird unter Anderem die Synthese eines an C-6´ defunktionalisierten Homonukleosids vorgestellt.
Außerdem werden Synthesen von, in der Zuckerkette um 1 Kohlenstoff verlängerten, Analoga des bekannten Wirkstoffes Gemcitabin (2´,2´-Difluor-dideoxycytidin) vorgestellt. Ausgehend von Homogemcitabin (5´-Hydroxymethylgemcitabin) wurden weitere Derivate synthetisiert. Beispielsweise wurde ein Epoxid des Homogemcitabin hergestellt, indem eine Oxiranyl-Gruppe mit Beteiligung von C-5´ und C-6´ eingeführt wurde. Ein weiteres Beispiel war die Synthese von 5´-Methylgemcitabin, welches durch Defunktionalisierung des C-6´ des Homogemcitabin synthetisiert wurde.
Aufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit zum bekannten Gemcitabin sind die in dieser Arbeit vorgestellten Nukleoside potentiell cytotoxisch wirksame Stoffe. Die Kettenverlängerung im Zuckerteil ist, da es sich bei den Produkten dadurch nicht mehr um natürliche Substrate handelt, im Hinblick auf den physiologischen Metabolismus von Interesse.
Abstract
(Englisch)
We have synthesized a series of derivatives of natural nucleosides containing hexoses instead of ribose or similar pentoses as sugar moiety. These nucleosides will be referred to as homonucleosides in this thesis. Compared to nucleosides ocurring in nature the prepared molecules consist of an additional functional property at position C-6´ of the molecule. Starting point of the synthesis of such molecules was the linking of Hexoses like D-Glucose and D-Allose to the nucleic base cytosine. The resulting homonucleosides can be used as a platform for the preparation of several derivatives thereof. The additional alcoholic moiety at position C-6´ gives the opportunity of preparing several derivatives to manipulate the physical and physicochemical properties of these molecules. Amongst others the synthesis of a homonucleoside defunctionalized at position C-6´ is described.
Furthermore we have prepared derivatives of the well known active compound gemcitabine (2´,2´-Difluoro-didesoxycytidin). Starting with homogemcitabine (5´-hydroxygemcitabine) several compounds have been synthesized. An oxiranyl-group has been introduced to the position C-5´-C-6´ to obtain the 5´,6´-Epoxy-homogemcitabine. Moreover the 5´-Methyl-gemcitabine has been prepared with defunctionalizing of the C-6´-group of homogemcitabine.
Due to structural similarity to the active compound gemcitabine these molecules are potentially cytotoxic substances. Based on the fact that these substances are no natural substrates the alteration of the sugar moiety should be quite interesting in regard to their physical metabolism.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Hexosenukleinsäure
Autor*innen
Karmin Saadat
Haupttitel (Deutsch)
Synthese und Umwandlung von Hexosenukleinsäuren
Publikationsjahr
2011
Umfangsangabe
IX, 202 S. : Ill., graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*innen
Paul Kosma ,
Helmut Rosemeyer
Klassifikation
35 Chemie > 35.50 Organische Chemie: Allgemeines
AC Nummer
AC08909942
Utheses ID
15828
Studienkennzahl
UA | 091 | 449 | |