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Role of vesicular trafficking in focal adhesion turnover

Natalia Andreyeva

Art der Arbeit

Dissertation

Universität

Universität Wien

Fakultät

Zentrum für Molekulare Biologie

Betreuer*in

John-Victor Small

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DOI

10.25365/thesis.1942

URN

urn:nbn:at:at-ubw:1-29833.42461.456970-8

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Abstracts

Abstract

(Deutsch)

Fokalkontakte dienen der Zelle als Verankerungen zwischen der extrazellulären Matrix mit dem Aktin Zytoskelett. Ein dynamisches Gleichgewicht von Abbau im vorderen Teil der Zelle und Aufbau von Fokalkontakten im hinteren Bereich der Zelle ist eine Grundvoraussetzung während der Zellwanderung. Trotz zahlreicher Studien, die den Regulierungsmechanismus der Fokalkontakte untersuchen, bleibt der Auf/Abbau von Fokalkontakten ungelöst. In der vorliegenden Arbeit untersuche ich die Verbindung zwischen Vesikel Transport und Fokalkontaktumbau mithilfe eines siRNA-Microarrays. Identifizierte Gene konnten dem Vesikeltransport und Fokalkontaktumbau zugeordnet werden. Ebenso, wurden bisher noch nicht charakterisierte Gene gefunden. Weiterführende Analysen werden wertvolle Informationen über den Einfluss von Vesikeltransport auf Fokalkontaktumbau liefern. Das Adaptor Protein Paxillin ist für die Rekrutierung von Struktur und Signalkomponenten zu Fokalkontakten nötig. Hier zeige ich, dass eine dominant negative Paxillin Mutante in einer Subpopulation von Clathrinvesikel akkumuliert und damit nahelegt, dass Paxillin im Clathrinvesikel-Weg und im Fokalkontaktumbau eine Rolle spielt. Darüberhinaus zeige ich dass, ein weiteres Protein von Clathrinvesikeln, nämlich EpsinR, in Fokalkontaktumbau involviert ist.

Abstract

(Englisch)

Focal adhesions are cell attachment sites to the underlying substrate. Dynamic turnover of focal adhesions is central to the process of cell migration including coordinated assembly of new adhesions at the leading edge and disassembly of old ones at the cell rear. Focal adhesions contain transmembrane receptors, which connect extracellular matrix with intracellular actin filaments via numerous scaffolding and regulatory proteins. Despite intensive studies the exact mechanism involved in focal adhesion turnover has not been resolved. In this study I examined the link between vesicular trafficking and focal adhesion turnover by using a siRNA-based microarray screening approach. I identified factors affecting vesicular trafficking and focal adhesion organization. Identified hits included uncharacterized molecules and well-known vesicular components confirming the putative link between vesicular trafficking and focal adhesions. Further analysis of uncharacterized screening hits will provide valuable information of how vesicular transport controls focal adhesion dynamics. Furthermore, I investigated the role of paxillin in the vesicular transport in the recycling of focal adhesions. Adaptor protein paxillin is responsible for the recruitment of structural and signaling components to focal adhesions and thereby is involved in focal adhesion turnover and cell protrusion. Here, I demonstrate that a dominant negative mutant of paxillin accumulates in a subpopulation of clathrin vesicles, leading to the conclusion that a part of the clathrin pathway plays a role in paxillin recycling and in focal adhesion organization. In favor of this hypothesis I show that another adaptor protein of clathrin vesicles EpsinR is involved in the focal adhesion turnover.

Autor*innen

Natalia Andreyeva

Haupttitel (Englisch)

Role of vesicular trafficking in focal adhesion turnover

Paralleltitel (Deutsch)

Die Verbindung zwischen Vesikel Transport und Fokalkontaktumbau

Publikationsjahr

2008

Umfangsangabe

170 S. : zahlr. Ill., graph. Darst.

Sprache

Englisch

Beurteiler*innen

Harvey McMahon ,

Carrie Cowan

Klassifikation

42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie

AC Nummer

AC05038886

Utheses ID

1606

Studienkennzahl

UA | 091 | 490 | |

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