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Über die Epimerisierung spirocyclischer GABA-Analoga
Andrea Haumer
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Ernst Urban
DOI
10.25365/thesis.18074
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29347.17561.901965-4
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Ziel dieser Diplomarbeit war die Synthese der bisher nicht beschriebenen spirocyclischen
GABA-Analoga 7d und 8d, die für eine subtypspezifische Testung an GABA-Transportern
bereitgestellt werden sollten. Als Ausgangsmaterial diente das 2-Azaspiro[4.5]decan 1d und
das 2-Azaspiro[5.5]undecan 2d. Beide Verbindungen waren in Form der Oxalate bzw. Fumarate im Arbeitskreis vorhanden.
Zur Epimerisierung wurde mit starken Basen zum Enolat deprotoniert und anschließend im
Zuge der wässrigen Aufarbeitung wieder reprotoniert. Die mit dieser Methode umgesetzten
spirocyclischen Aminosäureester lieferten Diastereomerengemische, wobei das Verhältnis der
Epimeren bei den 2-Azaspiro[4.5]decanen 1d und 7d 66:34 und bei den homologen
2-Azaspiro[5.5]undecanen 2d und 8d 50:50 betrug.
Die Trennung der beiden diastereomeren Ester 1d und 7d konnte sowohl analytisch durch
Dünnschichtchromatographie als auch präparativ durch Flash-Chromatographie erreicht
werden. Als stationäre Phase wurde Kieselgel und als Laufmittel PE:Et3N = 98:2 verwendet.
Im Gegensatz dazu blieben die 2-Azaspiro[5.5]undecane 2d und 8d trotz umfangreicher
Voruntersuchungen (DC) im präparativen Maßstab ungetrennt.
Die Zuordnung der Konfiguration der diastereomeren Aminosäureester 1d und 7d erfolgte
anhand der in den Kohlenstoffspektren deutlich beobachtbaren Verschiebungsunterschiede,
die durch den gamma-gauche-Effekt hervorgerufen werden. Erwartungsgemäß zeigte sich im
Diastereomer 1d eine Hochfeldverschiebung des C-1 (5,0 ppm) und im Diastereomer 7d eine
Hochfeldverschiebung des C-4 (6,5 ppm) aufgrund der Nahbeziehungen zur Estercarboxylgruppe.
Schlussendlich wurde die Zielverbindung 7d in das Oxalat überführt, durch Kristallisation
gereinigt und für die Testung bereitgestellt.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
GABA-Analoga GABA-Transporter GABA-uptake-Inhibitoren Epimerisierung
Autor*innen
Andrea Haumer
Haupttitel (Deutsch)
Über die Epimerisierung spirocyclischer GABA-Analoga
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
45 S., [75] Bl.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Ernst Urban
Klassifikation
44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie
AC Nummer
AC08949516
Utheses ID
16183
Studienkennzahl
UA | 449 | | |