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Activity of Eurycoma analogs and Artemisinin and their interaction in Plasmodium falciparum in vitro
Karin Taus
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Christine Fellner
DOI
10.25365/thesis.19191
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29089.38464.465770-1
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die vorliegende Studie wurde zwischen Juni und August 2010 in Mae Sot, einer Stadt
im Nordwesten von Thailand an der Grenze zu Myanmar durchgeführt. Dieses Gebiet
ist bekannt für seine multiresistenten P. falciparum Stämme. Das Ziel dieser in-vitro
Studie war die Aktivität, Sensibilität sowie die Interaktion von Artemisinin, E. longifolia
Extrakten und Kombinationen aus beiden gegen P. falciparum zu testen.
Für die Untersuchungen wurde der WHO Standard in-vitro Test Mark III zur Messung
der Schizontenreifungshemmung verwendet. Während der Studienzeit wurden 36 frische
Parasitenisolate positiv auf P. falciparum getestet. Von diesen konnten 29 Isolate in die
Studie aufgenommen werden.
Bei keiner der getesteten Substanzen konnte eine komplette Schizontenreifungshemmung
festgestellt werden.
Die relative Schizontenreifungshemmung (SMI%) für Konzentrationen von 30 nmol/l
bis 3000 nmol/l war für Artemisinin zwischen 20,31% und 92,32%, for Eury-1 zwischen
14,71% und 81,05%, für Eury-2 zwischen 14,47% und 82,02%, für Eury-3 zwischen
12,38% und 85,31%, für Eury-1-Art zwischen 18,96% und 92,34%, für Eury-2-Art
zwischen 18,28% und 90,90% und für Eury-3-Art zwischen 18,69% und 93,03%.
Die durchschnittlichen EC50 Werte für Artemisinin, Eury-1, Eury-2, Eury-3, Eury-
1-Art, Eury-2-Art und Eury-3-Art waren 27,8586 nmol/l, 113,4614 nmol/l, 96,9067
nmol/l, 102,3605 nmol/l, 50,7239 nmol/l, 36,0345 nmol/l und 35,6274 nmol/l. Die durchschnittlichen
EC90 Werte für die selben Substanzen in der gleichen Reihenfolge waren
1277,0471 nmol/l, 13874,2892 nmol/l, 7763,3631 nmol/l, 5323,0386 nmol/l, 2621,9225
nmol/l 1706,2443 nmol/l und 1415,4586 nmol/l. Die durchschnittlichen EC99 Werte für
die selben Substanzen in der gleichen Reihenfolge waren 28865,3737 nmol/l, 697799,1449
nmol/l, 276600,7487 nmol/l, 133347,3393 nmol/l, 65359,5184 nmol/l, 39,599,0921 nmol/l
und 28472,0333 nmol/l.
Sowohl der Vergleich der EC Werte mit den EC Werten aus 2009 als auch die Regressionsparameter
dieser zwei Jahre führte zu der Erkenntnis, dass die Wirksamkeit von
Artemisinin in diesem Gebiet nachgelassen hat.
In der Varianzanalyse zeigten die Substanzen Eury-1-Art und Eury-2-Art einen signifikanten
Synergismus. Die Hemmung bei dem kombinierten Eury-3-Art Substrat war
höher als bei den einzelnen Komponenten Art mit Eury-3. Dieses Ergebnis könnte durch
die schwächere Wirkung von Artemisinin beeinflusst worden sein.
Abstract
(Englisch)
This study was carried out in Mae Sot, a town in north western Thailand on the border
to Myanmar between June and August 2010. This area is known for its multi-drugresistant
strains of P.falciparum. The aim of this in vitro study was the assessment of
the activity and sensitivity of Artemisinin, E. longifolia analogs, combinations of both
and their interaction in P. falciparum.
The examinations were based on the WHO standard in vitro micro-test Mark III for
determining the inhibition of schizont maturation. Fresh blood isolates from 36 patients
were tested positive of P. falciparum. Out of them, 29 isolates could be included in the
study.
A complete cut-off concentration could not be calculated for any of the tested substances.
The observed inhibition of schizont maturation (SMI%) was for Artemisinin between
20,31% and 92,32%, for Eury-1 between 14,71% and 81,05%, for Eury-2 between 14,47%
and 82,02%, for Eury-3 between 12,38% and 85,31%, for Eury-1-Art between 18,96%
and 92,34%, for Eury-2-Art between 18,28% and 90,90% and for Eury-3-Art between
18,69% and 93,03% for concentration from 3 nmol/l up to 3000 nmol/l.
The mean EC50 values for Artemisinin, Eury-1, Eury-2, Eury-3, Eury-1-Art, Eury-2-
Art and Eury-3-Art were 27,8586 nmol/l, 113,4614 nmol/l, 96,9067 nmol/l, 102,3605
nmol/l, 50,7239 nmol/l, 36,0345 nmol/l and 35,6274 nmol/l. The mean EC90 values
for the same substances in the same order were 1277,0471 nmol/l, 13874,2892
nmol/l, 7763,3631 nmol/l, 5323,0386 nmol/l, 2621,9225 nmol/l 1706,2443 nmol/l and
1415,4586 nmol/l. The mean EC99 values for the same substances in the same order
were 28865,3737 nmol/l, 697799,1449 nmol/l, 276600,7487 nmol/l, 133347,3393 nmol/l,
65359,5184 nmol/l, 39,599,0921 nmol/l and 28472,0333 nmol/l.
The comparison of the EC values with EC values from 2009 as well as the regression
parameters of this two years lead to the assumption that there is a decrease in
effectiveness of Artemisinin in this area.
In the variance analysis the isolates showed in Eury-1-Art and Eury-2-Art a significant synergism. The inhibition under Eury-3-Art was higher than under separate compounds.
This might be influenced from the reduced activity of Artemisinin.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Malaria Plasmodium falciparum Eurycoma longifolia in-vitro
Autor*innen
Karin Taus
Haupttitel (Englisch)
Activity of Eurycoma analogs and Artemisinin and their interaction in Plasmodium falciparum in vitro
Paralleltitel (Deutsch)
Aktivität von Eurycoma Extrakten und Artemisinin und deren Interaktion bei Plasmodium falciparum in vitro
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
97 S. : Ill., graf. Darst., Kt.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Christine Fellner
AC Nummer
AC09364716
Utheses ID
17194
Studienkennzahl
UA | 066 | 827 | |