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Radiosynthese, Formulierung und Qualitätskontrolle von [18F]Altanserin für die Bildgebung des 5-HT2A-Rezeptors
Sandra Richter
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Helmut Viernstein
DOI
10.25365/thesis.19434
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29953.32033.956169-0
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
[18F]Altanserin ist ein spezifischer Antagonist des Serotonin-Rezeptors vom Subtyp 5-HT2A und zugleich ein wichtiger PET-Tracer für die Darstellung und Quantifizierung des 5-HT2A-Rezeptors im menschlichen Gehirn.
Die vorliegende Diplomarbeit beschäftigt sich zunächst mit der radiochemischen Synthese von [18F]Altanserin aus der Vorstufe Nitroaltanserin (=Precursor) mit Hilfe eines Mikrofluidsystems (Advion NanoTek® LF). Unter Veränderung von Precursor-Konzentration, Reaktionstemperatur, Durchflussgeschwindigkeit und Reaktionsvolumen wurden eine Vielzahl von Synthesen durchgeführt, um die optimalen Reaktionsparameter für eine größtmögliche Produktausbeute zu finden. Die höchste radiochemische Inkorporation von 42.2 ± 16.4% konnte mit einer Precursor-Konzentration von 2 mg/mL, einer Reaktionstemperatur von 220°C, einer Durchflussgeschwindigkeit von 20 µL/min und einem Reaktionsvolumen von je 400 µL Precursor bzw. [18F]Fluorid erzielt werden.
Anschließend war es notwendig, das Produkt mittels präparativer HPLC zu isolieren und zu formulieren, um die Applikation an einem Patienten zu ermöglichen. Zu diesem Zwecke wurden drei verschiedene präparative HPLC-Säulen in Kombination mit unterschiedlichen Laufmitteln mit Hilfe des Moduls GETracerlab FXFN getestet. Bedauerlicherweise konnte keine der untersuchten Säulen die erforderlichen Bedingungen für eine zeit- und kostensparende reine Produktisolierung erfüllen.
Nach der Formulierung des Produkts lag das reine [18F]Altanserin in Lösung zusammen mit Natriumchlorid, Ethanol und Phosphatpuffer vor und könnte in weiterer Folge in dieser Form einem Patienten verabreicht werden. Zur Evaluierung der besten Parameter für eine optimale Produktausbeute wurde die Aufreinigung händisch durchgeführt. Sobald eine geeignete präparative HPLC-Säule zur Produktisolierung vorhanden ist und ausgetestet wurde, wird dieser Arbeitsschritt mit Hilfe von Macros programmiert und kann damit direkt im Anschluss an die präparative HPLC-Auftrennung mit Hilfe des Moduls GETracerlab FXFN erfolgen.
Abstract
(Englisch)
[18F]Altanserin is a specific antagonist of the 5-HT2A-receptor and an important PET-tracer for imaging and quantification of this receptor in the human brain.
The present diploma thesis is concerned about the synthesis of [18F]Altanserin from its precursor Nitroaltanserin, which was performed on a microfluidic system named Advion NanoTek® LF. To determine the best reaction parameters for highest product yield, multiple syntheses were carried out varying precursor-concentration, reaction temperature, flow rate and reaction volume. The highest radiochemical incorporation yield of 42.2 ± 16.4% was obtained using 2 mg/mL precursor at 220°C reactor temperature and a flow rate of 20 µL/min with a reaction volume of 400 µL precursor respectively [18F]fluoride.
Afterwards, it was necessary to perform a preparative HPLC purification of the product to allow the administration to a patient. Three different preparative HPLC-columns in combination with diverse solvents were analyzed using the semipreparative HPLC-system of the GETracerlab FXFN. Unfortunately, none of the investigated columns complied with the necessary conditions for a time-and-cost-effective product purification.
After the formulation of the product, [18F]Altanserin was dissolved in a mixture of sodium chloride, ethanol and phosphate buffer to make it applicable for patients. To evaluate the best parameters for the synthesis, the formulation was performed manually. Once an adequate preparative HPLC-column for the purification is available, this step is programmed with macros and is performed after the preparative HPLC-purification on an automated platform.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
[18F]Altanserin fluorine-18 microreactor PET serotonin 5-HT-receptor
Schlagwörter
(Deutsch)
[18F]Altanserin Fluor-18 Mikroreaktor PET Serotonin 5-HT Rezeptor
Autor*innen
Sandra Richter
Haupttitel (Deutsch)
Radiosynthese, Formulierung und Qualitätskontrolle von [18F]Altanserin für die Bildgebung des 5-HT2A-Rezeptors
Paralleltitel (Englisch)
Radio synthesis, formulation and quality control of [18F]Altanserin for the imaging of the 5-HT2A-receptor
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
85 S. : Ill., graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Helmut Viernstein
Klassifikationen
35 Chemie > 35.15 Radiochemie ,
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie
AC Nummer
AC09047154
Utheses ID
17398
Studienkennzahl
UA | 449 | | |