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Proof of concept studies for tumor mimotope vaccines
Kathrin Thell
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Manuela Baccarini
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29506.08579.181364-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Ein signifikanter Teil aller Mammakarzinome, eine maligne Veränderung des epithelialen Brustgewebes, weisen eine Überexpression des Humanen Epidermalen Wachstums Faktor Rezeptor-Moleküls HER-2 auf, welches mit aggressivem Krankheitsverlauf und einer ungünstigen Prognose assoziiert ist, jedoch eine zielgerichtete Behandlung mit dem humanisierten monoklonalen Antikörper Trastuzumab (Herceptin®) ermöglicht. Probleme, wie ungleichmäßige Verteilung im Gewebe, limitierte Halbwertzeit von IgG Antikörpern und hohe Kosten vermindern allerdings die Attraktivität der sonst erfolgreichen passiven Immuntherapie. Daher wäre eine ebenso Epitop-spezifische, aber aktive Immuntherapie eine interessantere Alternative. Die durch eine Impfung verstärkte Immunantwort gegen die körpereigenen Tumorantigene wäre besonders hilfreich, um einen Schutz vor Wiederkehren des Tumors oder Metastasierung, beispielsweise im Stadium der minimalen Resterkrankung zu verhindern.
Mimotope sind kleine Peptide mit ähnlichen Eigenschaften wie die natürlichen Epitope auf einem Antigen, können synthetisch hergestellt und an Carrier-Moleküle gekoppelt werden. Ziel dieser Studie war es, AAVLP (Adeno-Associated Virus-Like Particle) als neuartige Mimotopcarrier auf ihre antigene und immunogene Eigenschaften zu testen und weiters sollte der mögliche inhibierende Effekt eines solchen AAVLP-Mimotope-Vakzines auf das Tumorwachstum getestet werden. AAV (Adeno-assoziierter Virus) ist ein nicht humanpathogener, replikationsdefekter ssDNA Virus, der aus 60 Kopien dreier ähnlicher Kapsidproteine besteht. Wenn Fusionsmoleküle aus Mimotop und einen AAV Kapsidprotein exprimiert werden, können diese zu AAVLPs assembliert werden und das Mimotop 60-mal auf der Partikeloberfläche präsentieren.
In dieser Studie wurden zuerst Immunogenität, Spezifität und die Sicherheitsaspekte einer AAVLP Impfung anhand des Modellallergens Ovalbumin evaluiert. Im zweiten Schritt wurde der anti – Tumoreffekt einer spezifischen HER-2 Mimotop Vakzine, vorerst in AAV Formal, in einem Tumortransplantmodell in BALB/c Mäusen getestet.
Abstract
(Englisch)
In a significant number of all mammary carcinomas, a malignant neoplasm deriving from mammary epithelial tissue, the Human Epidermal growth factor Receptor molecule HER-2 is overexpressed, being associated with aggressive disease course and bad prognosis, but enables targeted therapy with the humanized monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin®). Problems like inhomogeneous distribution in tissue, limited half-life of IgG antibodies and high costs decrease attractiveness of elsewise successful passive immunotherapy. Therefore, equally epitope-specific, but active immunotherapy would be an attractive alternative. By vaccines immune responses against (self-)tumor-antigens could be achieved to protect against tumors or metastasis recurring during minimal residual diseases.
Mimotopes are small peptides harboring similar biological and physicochemical properties like the natural epitopes, can be produced synthetically and coupled to carrier molecules. The aim of this study was to test the antigenic and immunogenic properties of AAVLPs (adeno-associated virus-like particles) as novel mimotope carriers. Furthermore the potential inhibitory effects of an AAVLP mimotope vaccine against tumor growth should be tested.
AAV (adeno-associated virus) is a non-human pathogenic, replication defective ssDNA virus, consisting of 60 copies of three capsid proteins. Fusion proteins of mimotope and a capsid protein can be assembled as AAVLPs for presenting the mimotope 60 times on the particle surface.
In this study first the immunogenicity, specificity and safety aspects of an AAVLP vaccine was evaluated using an ovalbumin B-cell epitope as a model antigen. Next, the specific anti – tumor effect induced by an HER-2 mimotope vaccine in AAV formal was tested in a BALB/c tumor transplant mouse model.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Mammary carcinoma tumor HER-2 mimotope adeno-associated virus-like particle vaccine immunization allergy
Schlagwörter
(Deutsch)
Mammakarzinom Tumor HER-2 Mimotop Adeno-assoziierte Virus-like Partikel Vakzin Immunisierung Allergy
Autor*innen
Kathrin Thell
Haupttitel (Englisch)
Proof of concept studies for tumor mimotope vaccines
Paralleltitel (Deutsch)
Machbarkeitsstudie für Tumor Mimotop Vakzine
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
80 S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Erika Jensen-Jarolim
Klassifikationen
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie ,
44 Medizin > 44.45 Immunologie
AC Nummer
AC10809789
Utheses ID
17643
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |