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Atherogenic effects of lipoprotein carbamylation, uremia and hemodialysis in macrophages
Marianne Hollaus
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Wolfgang Schneider
DOI
10.25365/thesis.21512
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30378.62080.719564-5
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Atherosklerose ist durch Ablagerungen in Arterien gekennzeichnet, welche zu medizinischen Komplikationen wie Herzinfarkt oder Schlaganfall führen können. Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen (CRF) wird oft ein sehr rascher Verlauf der Atherosklerose beobachtet. CRF-Patienten weisen erhöhte Harnstoffkonzentrationen im Plasma auf, wodurch die Carbamylierung von Proteinen induziert wird. Carbamyliertes LDL (cLDL) wird unspezifisch in Makrophagen aufgenommen, was zur Bildung von Schaumzellen führt. Diese Studie beschäftigt sich damit, ob dieser erhöhten Aufnahme von cLDL durch eine Erhöhung des zellulären Cholesterinefflux entgegenwirkt wird. Wir konnten nachweisen, dass cLDL den Cholesterinefflux aus Makrophagen zu apoA-I erhöhte. cLDL steigerte die Expression von ABCA1, ABCG1, SR-BI, und bei höheren Dosen auch von LXRα. Wir untersuchten, ob an der Regulierung von ABCA1, ABCG1 und SR-BI durch modifizierte LDL microRNAs beteiligt sind. Dazu untersuchten wir die Expression von miR-33a und miR-223, welche ABCA1 bzw. SR-BI negativ regulieren. Die Expression von miR-33a blieb unverändert, jedoch verringerte sich miR-223 in nLDL- oder cLDL-inkubierten Makrophagen. Dieser Effekt korreliert damit, dass die SR BI mRNA durch cLDL bzw. nLDL hochreguliert wurde. Studien zeigten, dass bei CRF-Patienten neben LDL auch HDL carbamyliert wird. Wir untersuchten den Effekt von cHDL auf die Cholesterinakzeptorkapazität (CAC), dennoch konnten wir trotz extensiver Carbamylierung keinen Unterschied in der CAC zwischen cHDL und nHDL nachweisen. Die Cholesterinakzeptoren im Serum von CRF-Patienten häufig verändert. Wir konnten eine Reduktion der CAC von Seren von Dialysepatienten finden. Mit unserer Studie konnten wir zeigen, dass cLDL den Cholesterinefflux aus Makrophagen verändert. Die molekularen Mechanismen dieser sind jedoch nicht vollständig geklärt und bedürfen weiteren Untersuchungen.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Atherosklerose Carbamylierung LDL HDL ABCA1 ABCG1 SR-BI Chronisches Nierenversagen
Autor*innen
Marianne Hollaus
Haupttitel (Englisch)
Atherogenic effects of lipoprotein carbamylation, uremia and hemodialysis in macrophages
Paralleltitel (Deutsch)
Atherogene Effekte von Lipoprotein-Carbamylierung, Uremie und Hämodialyse in Makrophagen
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
82 S. : graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Wolfgang Schneider
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines
AC Nummer
AC10899222
Utheses ID
19238
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |