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Synthesis and characterization of novel oxaliplatin analogs
Sergey Abramkin
Art der Arbeit
Dissertation
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Chemie
Betreuer*in
Bernhard Keppler
DOI
10.25365/thesis.21692
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29671.03457.856362-3
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
In der vorliegenden Arbeit wurden unterschiedliche Derivate des Oxaliplatins entwickelt. Im ersten Projekt wurden sowohl das axiale, als auch das equatoriale Isomere des methylsubstituiertes Cyclohexandiaminligandens synthetisiert, und die entsprechenden Oxaliplatinanaloga hergestellt und mittels NMR, Elementaranalyse und Massenspektrometrie eindeutig charakterisiert. Das Isomer mit der axial orientierten Methylgruppe zeigte bessere Ergebnisse bezüglich der IC50 Werte. Der Effekt in der in vivo Untersuchung (Mausmodell, L1210) war jedoch entgegengesetzt, das equatorial substituierte Oxaliplatin zeigte eine bessere Aktivität.
Im zweiten Projekt wurden zur Effizienzsteigerung des zellulären Transportes, neuartige Konjugate bestehend aus Oxaliplatin und dem TAT Peptid (Trans-Acting Activator of Transcription) synthetisiert. Das Peptid wurde durch Festphasensynthese hergestellt, wobei der Platinkomplex nach der letzten Aminosäure angefügt wurde. Die isolierten Mono- und Biskonjugate wurden mit NMR, ESI und MALDI MS bzw. Flüssigkeitschromatografie charakterisiert. Die beiden Substanzen zeigten eine bessere Zytotoxizität im Vergleich zum Ausgangskomplex bzw. zu einem Amidanalogon, das keine Gruppe im Sinne des Drug Targetings aufwies.
Abstract
(Englisch)
In the first project the cyclohexanediamine ligands with axial and equatorial methyl group were synthesized and corresponding oxaliplatin derivatives were obtained. They were characterized with NMR, elemental analysis and mass spectrometry. In cytotoxicity tests, the one with axial orientation of the methyl group showed better results, the IC50 values were generally lower compared to oxaliplatin. The isomer with an equatorial orientation of the methyl group showed comparable or slightly higher values. In tests on leukemia mouse models better activity was shown by the equatorially substituted oxaliplatin.
In the second project, conjugates of oxaliplatin featuring the TAT peptide (Trans-Acting Activator of Transcription) were prepared making the cellular transport more efficient. The peptide was synthesized on solid phase, the Pt complex was appended after the last amino acid. The obtained mono- and bisconjugates were characterized by NMR, ESI and MALDI MS and liquid chromatography. Both substances showed better cytotoxicity than the Pt precursor or the analogous amide without biologically relevant group.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
oxaliplatin cancer peptide conjugates
Schlagwörter
(Deutsch)
Oxaliplatin Krebs Peptidkonjugate
Autor*innen
Sergey Abramkin
Haupttitel (Englisch)
Synthesis and characterization of novel oxaliplatin analogs
Paralleltitel (Deutsch)
Synthese und Charakterisierung Neuartiger Oxaliplatin Analoga
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
87 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*innen
Wolfgang Weigand ,
Walter Weissensteiner
AC Nummer
AC10502635
Utheses ID
19387
Studienkennzahl
UA | 091 | 419 | |