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Strukturelle Profilierung von Malariawirkstoffen des Propafenontyps
Manuela Fuchs
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Christian Noe
DOI
10.25365/thesis.22786
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29646.43560.806359-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Behandlung der Malaria wird aufgrund der Resistenzentwicklungen gegen die
herkömmlich angewendeten Arzneistoffe immer schwieriger. In einem Screening, in dem
bereits bekannte Substanzklassen auf eine Wirkung gegen die Malaria getestet wurden,
zeigte sich Propaphenon, ein Klasse Ic-Antiarhythmikum, als vielversprechender
Kandidat, der jedoch in therapeutischen Dosen ein hohes kardivaskuläres Risiko in sich
birgt. Ziel dieser Diplomarbeit war es nun, im Sinne des Bioisosterie-Konzepts,
Thiophenderivate des Propafenons mit verschiedensten Modifikationen besonders im
Bereich der Aminofunktion zu generieren. Die Gründe dafür waren einerseits um
Einblick in die komplexen Struktur-Wirkungsbeziehungen zu bekommen und
andererseits um potente Wirkstoffe gegen die Malaria zu erhalten. Die Synthese der
Verbindungen erfolgte hierbei durch Umsetzung eines zentralen Building-Blocks mit
verschiedensten Aminen, beziehungsweise durch experimentelle Anwendung der Click-
Chemie.
Die Wirkung der erlangten Substanzen wurde mittels eines HRP2-sandwich ELISAs
ermittelt.
Abstract
(Englisch)
The treatment of malaria is getting more and more complicated due to the developed
resistances against commonly used medications. Drugs, which are already in use for
other indications, were screened for their ability as anti-malarial agents. Propafenon, a
class Ic-antiarrhythmic was found as one of the most promising candidates, but the use in
therapeutic concentrations is not recommended, because of the cardiovascular side
effects. The intention of this diploma thesis was on the one hand, to generate thiophenderivates
on the basis of the bioisoteric concept, with several modifications of the aminomoiety
to get an idea of the structure-activity-relationships. On the other hand the goal
was also to gain new potent agents against malaria. The substances were made by the
reaction of a central building-block with different amines, respectively by the utilisation
of click-chemistry. The activities were tested with a HRP2-sandwich ELISA assay.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Malaria Developement of Resistances Propafenon
Schlagwörter
(Deutsch)
Malaria Resistenzentwicklung Propafenon
Autor*innen
Manuela Fuchs
Haupttitel (Deutsch)
Strukturelle Profilierung von Malariawirkstoffen des Propafenontyps
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
VI, 94, [44] S. : Ill., graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Christian Noe
Klassifikation
44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie
AC Nummer
AC09614621
Utheses ID
20363
Studienkennzahl
UA | 449 | | |