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Pharmakokinetik von Erlotinib in der kombinierten Chemotherapie und Ermittlung der Plasmaproteinbindung

Elisabeth Pillhofer

Art der Arbeit

Diplomarbeit

Universität

Universität Wien

Fakultät

Fakultät für Chemie

Betreuer*in

Martin Czejka

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DOI

10.25365/thesis.23988

URN

urn:nbn:at:at-ubw:1-30146.32004.230965-1

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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)

Abstracts

Abstract

(Deutsch)

Hintergrund: Das Pankreaskarzinom gehört zu der fünft häufigsten Todesursache, die durch Krebs verursacht wird. Der Grund dafür liegt in der späten Diagnose des Tumors. Als Therapie wird unteranderen Erlotinib, meist in Kombination mit anderen Chemotherapeutika, verabreicht. Erlotinib hemmt den Epidermal Growth Faktor. Es hat eine Halbwertszeit von 36h, sein Konzentrationsmaximum wird nach 4h erreicht. Die Plasmaproteinbindung von Erlotinib beträgt 93%. Die Diplomarbeit beschäftigt sich mit der Frage, ob man mittels Ultrafiltration die Plasmaproteinbindung von Erlotinib feststellen kann. Methode: Zur Abtrennung von störendem Begleitmaterial wie zum Beispiel Matrixbe-standteile wurden die Plasmaproben einer Festphasenextraktion unterzogen. Anschließend wurde die Konzentration zu unterschiedlichen Zeitpunkten während der Therapie mittels des HPLC-Verfahrens bestimmt. Die gleichen Plasmaproben wurden auch ultrafiltriert. Dabei kam nur der Anteil ins Filtrat, welcher nicht an Plasmaproteine gebunden ist. Auch diese Konzentrationen wurden mittels des HPLC-Verfahrens quantifiziert. Schließlich wurde die Plasmaproteinbindung von Erlotinib bestimmt. Ergebnisse und Diskussion Die Ultrafiltration ist eine schnelle und einfache Methode zur Bestimmung der Plasmaproteinbindung. Es ist wichtig, den Sättigungsprozess der Ultrafiltrationsmembran zu kennen, da man sonst kein repräsentatives Ergebnis erhält. In dieser Diplomarbeit wurde die Proteinbindung von Erlotinib während der Chemotherapie in Kombination mit Bevacizumab und Gemcitabin ermittelt. In dieser Kombination schwankt die Proteinbindung zwischen 55 und 100%.Das ist das erste Mal, dass der freie Anteil von Erlotinib mit dieser Kombination der Chemotherapie bestimmt wurde.

Abstract

(Englisch)

Background Pancreatic cancer is the fifth leading cause for cancer death. One of the reasons is that the cancer is detected only in the late stage of disease. At this time the tumor grows excessively and such a progression of disease minimizes overall survival. Chemotherapeutic treatment of pancreatic cancer comprises gemcitabine and other drugs. New treatment schedules are under investigation, among them erlotinib, an EGFR inhibitor, represents a promising candidate. Erlotinib is highly protein bound (> 90 %) after daily doses of 100 or 150 and is eliminated from the body with a t1/2el of about 35 hours. Method We analyzed plasma samples from patients undergoing a triple chemotherapy consisting of erlotinib, capecitabine and bevacizumab against pancreatic cancer. Plasma samples were solid phase extracted to remove matrix compounds and quantitated by reverses phase HPLC using external standard method. Further these plasma samples were ultrafiltrated on Vivaspin units to obtain the protein bound amount of erlotinib. Only the free amount of drugs passes the vivaspin unit and can be analyzed also by HPLC. The difference between SPE amount and UF amount represents the protein bound fraction. Results Ultrafiltration is a rapid and easy method to obtain information about the protein binding of a drug. Yet it is important to know the saturation processes of the drug on the ultrafiltration membrane, otherwise non-.representative data would result. In this diploma thesis data of erlotinib protein binding are represented when given together with bevacizumab and capecitabine. In this triple combination protein binding erlotinib ranges from 55 to 100%. This is the first time that the free amount of erlotinib is described in a new combination chemotherapeutic schedule.

Autor*innen

Elisabeth Pillhofer

Haupttitel (Deutsch)

Pharmakokinetik von Erlotinib in der kombinierten Chemotherapie und Ermittlung der Plasmaproteinbindung

Publikationsjahr

2012

Umfangsangabe

61 S. : Ill., graph. Darst.

Sprache

Deutsch

Beurteiler*in

Martin Czejka

Klassifikationen

44 Medizin > 44.38 Pharmakologie ,

44 Medizin > 44.40 Pharmazie, Pharmazeutika ,

44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie

AC Nummer

AC10702993

Utheses ID

21453

Studienkennzahl

UA | 449 | | |

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Schlagwörter