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Expression, regulation and function of FGF18 in melanoma
Katharina Maria Vejdovszky
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Josef Loidl
DOI
10.25365/thesis.24684
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29813.23915.443754-0
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
FGF18 ist einer von 22 Fibroblasten Wachstumsfaktor. Deregulierung der zugehörigen Rezeptor Tyrosinkinasen (FGFR1-4) ist in diversen Krebsarten in der Tumorigenese involviert. Melanome sind bösartige Tumore. Jüngste Untersuchungen zeigten erhöhte Expressionsmengen an FGF18 in Melanom Zelllinien.
Eines der Ziele dieser Diplomarbeit war es die Expressionsanalyse auf weitere Zelllinien auszudehnen. Weiters wurde die Expression von FGF18 als Protein in Gewebeproben von Nävi und malignen Läsionen in einem „tissue microarray“ verglichen. Zwei Melanom Zelllinien wurden herangezogen, um mittels „knock-down“ und Überexpression genauere Funktion von FGF18, bezüglich Viabilität, Migration und Invasion zu analysieren. Weiters wurde der Zusammenhang zwischen FGF18 Expression und der Wnt-Signaltransduktionsaktivität in Melanom Zelllinien überprüft. Um festzustellen inwiefern FGF18 die Neoangiogenese in Melanomen beeinflusst, wurde einerseits festgestellt, ob in Melanom Zelllinien FGF18 die VEGF Expression induziert und andererseits wurden Lymph- und Blutendothelzellen auf ihre Expression von FGF18 und FGF-Rezeptoren getestet, um ihre potenzielle Signalverarbeitung von FGF18 zu überprüfen.
Die Expressionsanalyse zeigte hohe Werte von FGF18 in einem Großteil der Melanom Zelllinien. Ebenso wurde im „tissue microarray“ signifikante Erhöhung von FGF18 in malignen Läsionen gefunden. Die Analyse etwaiger autokriner Effekte von FGF18 hat gezeigt, dass diese vermutlich von der Menge an endogen exprimiertem FGF18 in der jeweiligen Zelllinie abhängen. Eine direkte Korrelation zwischen Wnt-Signalaktivität und FGF18 Expression in Melanom Zelllinien wurde nicht entdeckt. Ebenso scheint die VEGF-A Expression im Melanom nicht von FGF18 induziert zu werden. In Lymph- und Blutendothelzellen wurde eine niedrige Expressionsrate an FGF18 gefunden, andererseits aber adäquate Expression an FGFR4, was die Signalverarbeitung von FGF18 generell möglich macht.
Abstract
(Englisch)
FGF18 is one of 22 fibroblast growth factors. Associated receptor tyrosin kinases (FGFR1-4) are involved in tumorgenesis in several cancer types. Melanoma is a malignancy derived from melanocytes. Recent studies unravelled high levels of FGF18 in melanoma cell lines.
A panel of melanoma cell models was analysed for FGF18 expression. Furthermore a tissue array was evaluated for expression data on protein level. Two melanoma cell lines were chosen for knock-down and overexpression, in order to analyse effects of FGF18 on growth, viability, migration and invasion. Since FGF18 was found to be controlled by the Wnt-pathway in colorectal cancer, the correlation between β-catenin activation and FGF18 expression was investigated. To unravel the contribution of FGF18 to neoangiogenesis in melanoma, two approaches were performed. VEGF-A expression was analysed in melanoma cell lines and correlation to FGF18 expression was determined. Furthermore, immortalised lymph and blood endothelial cells were analysed for their expression of FGFRs and FGF18.
The FGF18 expression data showed high expression in many of the melanoma cells. Tissue array data revealed significant increase of FGF18 in malignant lesions. Analysis of autocrine effects suggest, that this may depend on endogenous FGF18 expression levels in the respective cell line. Unlike in colorectal cancer, FGF18 expression is at least not directly regulated by Wnt-pathway. Neither does FGF18 induce VEGF-A expression. Analysis of lymph and blood endothelial cells unravelled the possibility of paracrine angiogenic effects of FGF18. Expression data showed low levels of FGF18, but sufficient levels of FGFR4 to enable signal reception.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Melanoma FGF18 tissue micro array cell lines expression analysis viral transfection autocrine signalling paracrine signallling
Schlagwörter
(Deutsch)
Melanom FGF18 Tissue Microarray Zelllinien Expressionsanalyse virale Transfektion autokrine Signale parakrine Signale
Autor*innen
Katharina Maria Vejdovszky
Haupttitel (Englisch)
Expression, regulation and function of FGF18 in melanoma
Paralleltitel (Deutsch)
Expression, Regulation und Funktion von FGF18 im Melanom
Publikationsjahr
2012
Umfangsangabe
108 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Josef Loidl
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC11115366
Utheses ID
22064
Studienkennzahl
UA | 441 | | |