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Untersuchung der zytotoxischen Wirkung des Schimmelpilzmetaboliten KR6-Synchromycin
Yasmin Dobler
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Rosa Lemmens
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30391.80135.386659-2
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Aus einer Pilzspezies der Gattung Chrysosporium wurde der Metabolit KR6-Synchromycin isoliert. Es wurde festgestellt, dass KR6-S nicht antibiotisch, jedoch stark zytotoxisch wirkt.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde dessen zytotoxischen Wirkung an sieben Krebszelllinien (KB-3-1, A549, CACO2, HCT116, HCT116 p53/ko, HCT116 p21/ko, HCT116 bax/ko) sowie an drei nicht entarteten Zelllinien (HEK, MH-S, FHs74Int) getestet. Es stellte sich heraus, dass KR6-S auf all diese Zelllinien zytotoxisch wirkt. Am empfindlichsten gegenüber KR6-S sind FHs74Int und MH-S. Mittels HCT116-Subzelllinien konnte gezeigt werden, dass die Zellzyklus- und Apoptoseregulatoren p53 und p21 bei kurzen (<24 h) nicht aber bei längeren (>24 h) Expositionszeiten einen Einfluss auf die Wirkung von KR6-S haben. Durch Zellzyklusanalysen konnte weiters festgestellt werden, dass KR6-S dosis- und zeitabhängig zu einem G2/M-S- Phase Arrest und zu einem Anstieg der apoptotischen Zellpopulation führt. Außerdem wurde herausgefunden, dass KR6-S nicht nur zu Apoptose sondern auch zu Nekrose führt. Durch Auswaschversuche konnte festgestellt werden, dass auch ein kurzfristiger Kontakt der Zellen mit KR6-S und anschließender Erholungsphase in frischem Medium reicht um die Zellen irreparabel zu schädigen und in weiterer Folge abzutöten. Mittels Fluorescence-Imaging wurde ausgeschlossen, dass KR6-S Einfluss auf die Calciumhomöostase hat.
Aufgrund dieser Ergebnisse ist KR6-S als Chemotherapeutikum nicht geeignet, da die zytotoxische Wirkung auf nicht entartete Zellen teilweise größer ist als auf Tumorzellen und da KR6-S stark immunotoxisch wirkt. Möglicherweise wären aber strukturähnliche Metabolite dieses Pilzes, bzw. KR6-S-Derivate als Zytostatika geeignet, weshalb es interessant wäre auch diese zu untersuchen.
Abstract
(Englisch)
The metabolit KR6-Synchromycin was isolated from a fungal species of the genus Chrysosporium. KR6-S exerts not antibiotic but cytotoxic activities.
To gain more insights into its cytotoxic activities, in this work, KR6-S was tested on seven cancer cell lines (KB-3-1, A549, CACO2, HCT116, HCT116 p53/ko, HCT116 p21/ko, HCT116 bax/ko) as well as on three normal proliferating cell lines (HEK, MH-S, FHs74Int). In general cytotoxic effects of KR6-S were found for all of these cell lines, with FHs74Int and MH-S being most sensitive. Using HCT116 cells with deleted p53, p21 and bax genes, it was shown that the cytotoxic activity of KR6-S is influenced by p53 and p21 in short term experiments (<24 h ) but not after longer exposure. Additionally, it was shown by cell cycle analysis that KR6-S leads to a G2/M-S phase arrest and a higher amount of apoptotic cells. Furthermore KR6-S induced cell death might be based on apoptosis as well as on necrosis induction. Moreover it became apparent, that the cytotoxic effect is irreversible. Consequently, in spite of short toxin contact, cells are harmed irreversibly and accordingly die. Employing Fluorescence-Imaging it became clear, that KR6-S has no effect on calcium homeostasis.
Due to these results, KR6-S can‘t be used as chemotherapeutic agent since the cytotoxic effect on non neoplastic cells is partially higher than on cancer cells and because KR6-S acts severely immunotoxic. Perhaps other metabolites of this fungus with similar structure or KR6-S-derivatives are suitable as cytostatics, so it would be interesting to investigate these.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
apoptosis cancer
Schlagwörter
(Deutsch)
Apoptose Krebs
Autor*innen
Yasmin Dobler
Haupttitel (Deutsch)
Untersuchung der zytotoxischen Wirkung des Schimmelpilzmetaboliten KR6-Synchromycin
Publikationsjahr
2013
Umfangsangabe
70 S.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Rosa Lemmens
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines
AC Nummer
AC10878195
Utheses ID
25623
Studienkennzahl
UA | 449 | | |