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Design and synthesis of a compound library exploiting 5-methoxyleoligin as angiogenic lead structure
Sophie Geyrhofer
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Verena Dirsch
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29551.71775.662061-4
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das Ziel dieser Arbeit war es, eine Methode fur die Totalsynthese von optisch reinem 5-Methoxyleoligin zu entwickeln, einem naturlich vorkommenden Furan-Lignan das aus den Wurzeln von Leontopodium alpinum isoliert wurde und in vorangegangenen Tests proangiogene Wirkung zeigte. Außerdem sollte die Synthese eine schnelle Herstellung von ähnlichen Verbindungen erlauben, die im Anschluss ebenfalls unter anderem auf proangiogene Aktivitat getestet werden sollten. Die Schlüsselschritte der Synthese sind eine kinetische Racematspaltung unter Verwendung des Enzyms Amano Lipase PS und eine radikalische Cyclisierungsmethode, um den Tetrahydrofuran-Kern mit der richtigen Stereoselektivitat herzustellen. Außerdem, durch Kombination einer diastereoselektiven Hydroborierung und einer Suzuki-Kupplung, kann das dritte Stereozentrum mit hoher Diastereoselektivitat etabliert werden. In Summe wurden 36 Verbindungen für biologische Tests übermittelt, darunter die Leitstruktur 5-Methoxyleoligin in synthetischer Form und der dazugehörige Alkohol.
Abstract
(Englisch)
The aim of this thesis was to develop a method for the total synthesis of optically pure 5-methoxyleoligin, a naturally occurring furan lignan isolated from the roots of Leontopodium alpinum which showed proangiogenic activity in preliminary tests. Additionally, this synthesis should allow generating rapidly a compound library of structures similar to 5-methoxyleoligin for subsequent biological screening towards angiogenic and other biological activity. The key steps of the synthesis are kinetic resolution using the enzyme amano lipase PS, which is essential to obtain optically pure 5-methoxyleoligin, and a radical cyclization reaction, which is used to generate the tetrahydrofuran core. Furthermore, through combination of diastereoselective hydroboration and Suzuki coupling, the third stereocenter could be introduced with high diastereoselectivity. In total, 36 compounds were submitted for biological testing, including the lead structure 5-methoxyleoligin in synthetic form and the corresponding alcohol.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
5-Methoxyleoligin Total Synthesis of 5-Methoxyleoligin Lignan Synthesis Angiogenic Compound Library
Schlagwörter
(Deutsch)
5-Methoxyleoligin Synthese von Lignanen Substanzdatenbank
Autor*innen
Sophie Geyrhofer
Haupttitel (Deutsch)
Design and synthesis of a compound library exploiting 5-methoxyleoligin as angiogenic lead structure
Paralleltitel (Deutsch)
Design und Synthese einer Substanzbibliothek unter Verwendung von 5-Methoxyleolgin als angiogene Leitstruktur
Publikationsjahr
2013
Umfangsangabe
125 S. : graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Verena Dirsch
AC Nummer
AC10887785
Utheses ID
25761
Studienkennzahl
UA | 066 | 862 | |