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Untersuchung der anxiolytischen und sedierenden Effekte ausgewählter Naturstoffderivate im Tiermodell
Helga Dobernig
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Steffen Hering
DOI
10.25365/thesis.29043
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29620.40561.897264-6
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Hintergrund: γ-Aminobuttersäure (GABA) ist der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter im zentralen Nervensystem der Säugetiere. Störungen des GABAergen Systems sind mit zahlreichen Erkrankungen assoziiert. GABA Typ A (GABAA)- Rezeptoren werden daher von vielen Arzneistoffe (z.B. Benzodiazepine, Anästhetika) moduliert. Diese interagieren meistens unselektiv mit den meisten vorkommenden Rezeptorsubtypen und weisen daher neben der therapeutischen Wirkung auch zahlreiche Nebenwirkungen auf.
Zielsetzung: 2 selektiv mit GABAA-Rezeptor-Subytpen interagierende Substanzen (HD-1 und HD-2) und deren Derivate (HD-1A, HD-2A, HD-2B, HD-2C, HD-2D) sollten im Rahmen meiner Diplomarbeit erstmals in vivo getestet werden.
Methoden: Eine verhaltenspharmakologische Charakterisierung im Elevated-Plus-Maze (EPM)- bzw. Open-Field (OF)-Test wurde 30 min nach intraperitonealer Applikation der Kontroll- bzw. Verumlösungen durchgeführt.
Ergebnisse und Diskussion: Im Vergleich zur Kontrollgruppe verbrachten Tiere ab einer Dosis von 0.3 mg/kg HD-1 bzw. von 0.3 mg/kg HD-1A signifikant mehr Zeit in den offenen Armen des EPM (Saline: 29.6±2.8%, n=38 vs. HD-1 (0.3 mg/kg): 43.0±4.2%, p<0.01, n=22 vs. HD-1A (0.3 mg/kg): 42.6±3.5%, n= 19, p<0.01). Beide Substanzen führten jedoch auch zu einer signifikanten Reduktion der Laufstrecke (Saline: 1304±32cm; n=38 vs. HD-1 (1mg/kg):1083±60cm; n=16, p<0.01 vs. HD-1A (1mg/kg): 1119±67cm; n=11, p<0.01) HD-1 und HD-1A konnten im EPM somit als anxiolytisch und auch sedierend wirksame Substanzen identifiziert werden, wobei HD-1A jedoch eine stärker ausgeprägte Anxiolyse zeigte.
Von den 5 untersuchten HD-2 Substanzen reduzierten nur HD-2A und HD-2B signifikant die zurückgelegte Laufstrecke im Vergleich zur Kontrollgruppe im OF-Test (Saline: 39.0±1.7m; n=16 vs. HD-2A (30 mg/kg): 19.2+2.1; n=13, p<0.01 vs. HD-2B (10mg/kg): 32.9+1.8; n=11, p<0.05). Signifkante, anxiolytische Effekte konnten dabei noch von keiner Substanz beobachtet werden.
Abstract
(Englisch)
γ-aminobutyric acid (GABA is the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system. A misbalance of the GABAergic neurotransmission is associated with multiple neurological disorders. GABA Type A (GABAA)-receptors are therefore modulated by several drugs (e.g. benzodiazepines, anesthetics). These drugs interact rather unselectively with most of the occurring GABAA receptor subtypes and displays thus besides the desired action multiple side effects.
Aims: The in vivo effects of 2 selectively interacting GABAA-receptor ligands (HD-1 and HD-2) and their derivatives (HD-1A, HD-2A, HD-2B, HD-2C, HD-2D) were tested.
Methods: A behavioral characterization in the Elevated-Plus-Maze (EPM)- and Open- Field (OF)-Test, respectively, was performed 30 min after intraperitoneal application of control or drug solution.
Results and Discussion: Mice spent significantly more time in the open arms of the EPM after application of 0.3 mg/kg HD-1 and 0.3 mg/kg HD-1A, respectively (Saline: 29.6±2.8%, n=38 vs. HD-1 (0.3mg/kg): 43.0±4.2%, p<0.01, n=22 vs. HD-1A (0.3 mg/kg): 42.6±3.5%, n= 19, p<0.01). However, both compounds also significantly reduced total ambulation (Saline: 1304±32cm; n=38 vs. HD-1 (1mg/kg):1083±60cm; n=16, p<0.01 vs. HD-1A (1mg/kg): 1119±67cm; n=11, p<0.01) HD-1 and HD-1A were identified as anxiolytic and sedative compounds in the EPM test, however, the anxiolytic effect of HD- 1A was more pronounced. Only 2 out of the 5 analyzed HD-2 compounds significantly reduced total ambulation compared to the control group in the OF-test (Saline: 39.0±1.7m; n=16 vs. HD-2A (30 mg/kg): 19.2+2.1; n=13, p<0.01 vs. HD-2B (10 mg/kg): 32.9+1.8; n=11, p<0.05). Significant, anxiolytic effects could not be observed.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
GABA Anxiolyse Sedierung
Autor*innen
Helga Dobernig
Haupttitel (Deutsch)
Untersuchung der anxiolytischen und sedierenden Effekte ausgewählter Naturstoffderivate im Tiermodell
Publikationsjahr
2013
Umfangsangabe
78 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Steffen Hering
Klassifikation
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie
AC Nummer
AC11045252
Utheses ID
25921
Studienkennzahl
UA | 449 | | |