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Expression patterns of Annexin A8 in human lung tissues
Lejla Ziga
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Wolfgang Schneider
DOI
10.25365/thesis.29279
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30216.54394.719159-9
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Annexin A8 (AnxA8) is the eighth member of the Ca2+/phospholipid (PL) binding annexin family. Annexins are known to be ubiquitous and abundant membrane-binding proteins. As membrane-binding proteins, annexins function as membrane organizers and targeting proteins of various processes, thereby they participate in the assembly of enzyme and signalling complexes, vesicle trafficking and repair. Less is known about AnxA8; it specifically binds to phosphatidylinositol- 4,5-bisphosphate (PIP2), F-Actin and associates with late endosomes (LE), which suggests its role in the regulation of epidermal growth factor receptor (EGFR) and/or endocytic transport. In contrary to other annexins, AnxA8 is a less ubiquitous and generally low expressed protein, reflecting its tissue-specific function. AnxA8 was found to be upregulated in different cancer types, like pancreatic cancer or breast cancer. Since most cancer types indicate a deficient EGFR, a correlation between AnxA8 and EGFR is speculated. This study focused on the specific role of AnxA8 in lung, which represents one of the AnxA8-positive localizations. In fact, the expression and cellular localization of AnxA8 was investigated in normal lung, lung cancer (adenocarcinoma and squamous-cell carcinoma), (lipopolysachharides (LPS), lipopeptide (PAM3) and the glucocorticoid analogue dexamethasone (DEXA)) stimulated lung, and pathogen-infected lung tissues. In addition, the expression was examined in bronchoalveolar lavage cells (BALs) of chronic obstructive pulmonary disease patients and LPS/PAM3 stimulated A549 cells. Simultanously, all samples were compared to EGFR using immunohistochemistry, RT-PCR and western blot techniques. IHC results show a membrane-bound localization of both AnxA8 and EGFR, although the expression of AnxA8 appeared lower. AnxA8 was predominantly found in alveolar macrophages and epithelial cells type II (possibly in alveolar epithelial cells type I as well). Stimulation by DEXA affected the expression of AnxA8 in lung, indicated by increased signals in alveolar macrophages. An increased expression in inflammatory cells could also been detected in BAL cells of COPD patients.
Abstract
(Englisch)
Annexin A8 (AnxA8) ist das achte Mitglied der Ca2+- und Phospholipid- bindenden Annexin Familie, die ubiquitär, häufig auftretend und vor allem membranbindend sind. Als membranbindende Proteine sind sie Zielproteine verschiedener Prozesse und sind beteiligt an der Organisation von Membranen (z.B. Formierung einer Signalübertragungsebene), dem Vesikeltransport oder dem Reparaturmechanismus. Nur wenig ist bekannt über AnxA8, das spezifisch mit phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2), F-Aktin und späten Endosomen assoziiert. Eine Rolle in der Regulation von EGFR (epidermal growth factor receptor) und/oder EGFR Endocytose wird vermutet. AnxA8 scheint eine gewebespezifische Funktion auszuüben, da es im Vergleich zu den anderen Annexinen nur gering ubiquitär und wenig exprimiert vorliegt. In verschiedenen Krebsarten (z.B. Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Brustkrebs) ist AnxA8 sogar überexprimiert, dies verstärkt die Beziehung zu EGFR, welcher in den meisten Tumorarten defekt ist. In dieser Studie wird der Fokus auf die Rolle von AnxA8 in der Lunge gelegt, da es dort am Häufigsten aufgefunden wurde. Die Expression und zelluläre Lokalisation von AnxA8 wird genauer in der Lunge, zwei Lungenkrebsarten (Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom), stimulierten Lungengeweben (LPS/PAM3 und DEXA) sowie Pathogen-infizierten Lungengeweben untersucht. Des Weiteren wurde die Expression auch in krankhaften BALs (Bronchoalveoläre Lavage Zellen von chronisch obstruktiven Lungenerkrankten) und stimulierten A549 Zellen (LPS und PAM3) untersucht. Dabei wurden Immunohistochemie (IHC), RT-PCR und Western Blot Methoden angewendet und parallel mit den Ergebnissen von EGFR verglichen. Die Ergebnisse der IHC zeigen eine deutlich membrangebundene Lokalisation von AnxA8 und EGFR, die von der Intensität schwächer für AnxA8 ausgefallen ist. Hinzu wurde AnxA8 vermehrt in den Alveolarmakrophagen und Alveolarepithelzellen Typ II gefunden (möglich auch in Alveolarepithelzellen Typ I). Dexamethason zeigt Einfluss auf die Expression von AnxA8 zu haben; in der Lunge wurden erhöhte Signale in den Alveolarmakrophagen festgestellt. Ebenfalls wurden erhöhte Signale in krankhaften BALs entdeckt, die auf die Lokalisation von AnxA8 in Immunzellen schließt.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Annexine A EGFR Annexin lung
Schlagwörter
(Deutsch)
Annexin A8 EGFR Annexine Lunge
Autor*innen
Lejla Ziga
Haupttitel (Deutsch)
Expression patterns of Annexin A8 in human lung tissues
Paralleltitel (Deutsch)
Expressionsmuster von Annexin A8 im menschlichen Lungengewebe
Publikationsjahr
2013
Umfangsangabe
79 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Wolfgang Schneider
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC11676019
Utheses ID
26122
Studienkennzahl
UA | 490 | | |