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Synthese neuer Luotonin-A-Derivate mit Stickstoff-Substituenten in Position 12
Ivan Louko
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Norbert Haider
DOI
10.25365/thesis.29823
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29147.86642.959566-1
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Gegenstand der vorliegenden Diplomarbeit ist die Synthese von 12-Amino-Luotonin A, einem Derivat des Naturstoffes Luotonin A, welcher aufgrund seiner Topoisomerase-I-Hemmwirkung
seit einiger Zeit vermehrtes Interesse findet. Nachdem in der Arbeitsgruppe bereits drei andere Ring-A-Aminoderivate des Alkaloids erstmals synthetisiert worden waren,
konnte nunmehr auch das noch fehlende 12-Amino-Isomer zugänglich gemacht werden.
Die Synthese geht vom literaturbekannten 4-Oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carbonsäureethylester
aus, welcher mittels der Weinreb-Methode direkt in das entsprechende N-(2-Nitrophenyl) carboxamid umgewandelt wird. Im nächsten Schritt wird ein Propargylrest in Position
N-3 des Chinazolinon-Systems eingeführt. Die dabei aufgetretenen Probleme (Zweitsubstitution
am Amid-Stickstoff) konnten durch Optimierung der Bedingungen für diese Alkylierungsreaktion gelöst werden. Das so erhaltene 3-Propargyl-Derivat unterliegt bei Behandlung mit „Hendrickson-Reagens“ einer intramolekularen [4+2]-Cycloadditionsreaktion
unter Bildung von 12-Nitro-Luotonin A. Im letzten Schritt der Sequenz wird die Nitrogruppe mittels katalytischer Transferhydrierung zur Aminogruppe reduziert.
Die Zielverbindung 12-Amino-Luotonin A wurde ebenso wie alle anderen neuen Verbindungen mittels spektroskopischer Methoden vollständig charakterisiert und soll in
nächster Zeit auf ihre Antitumor-Wirkung getestet werden.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Luotonin-A-Derivate Stickstoff-Substituenten in Position 12 Zytostatikum Topoisomerase Hemmer Zykloaddition Alkylierung Chinazolinoncarbonsäureesters C-NMR H-NMR COSY
Autor*innen
Ivan Louko
Haupttitel (Deutsch)
Synthese neuer Luotonin-A-Derivate mit Stickstoff-Substituenten in Position 12
Publikationsjahr
2013
Umfangsangabe
28, [ca. 30] S. : zahlr. graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Norbert Haider
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.30 Naturwissenschaften in Beziehung zu anderen Fachgebieten
AC Nummer
AC11079709
Utheses ID
26591
Studienkennzahl
UA | 449 | | |