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Localization and signaling mechanisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-2 in murine macrophages
Terje Wimberger
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Sylvia Knapp
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29065.39045.783354-0
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Neben Umbau und Selbstregulation von Gewebe ist für eine effektive Verteidigung gegen pathogene Eindringlinge und Verminderung schädigender Entzündungsreaktionen eine ausbalancierte Aktivität des angeborenen Immunsystems von zentraler Bedeutung.
Makrophagen sind maßgeblich an der Vermittlung und Umsetzung dieser Prozesse beteiligt. Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM)-2 ist ein auf Makrophagen exprimierter Oberflächenrezeptor, dessen regulatorische Funktionen im Zusammenhang mit Knochenbildung, Nervenzell-Homöostase und immunologischen Abwehrreaktionen zunehmende Aufmerksamkeit erhalten. Vergangene Studien zeigen, dass TREM-2 seine inhibitorischen Effekte auf Entzündungsreaktionen durch das ITAM enthaltende DNAX activating protein of 12kDa (DAP12) vermittelt und damit toll-like receptor (TLR) Signalwege beeinflusst.
Diese Arbeit zeigt, dass eine Überexpression von TREM-2 in Maus Makrophagen die Aktivierung von Proteinkinase B (Akt) und extracellular signal regulated kinase (ERK) als Antwort auf Lipopolysaccaride (LPS) reduziert. Weitere Daten belegen die Existenz von mehreren TREM-2 Varianten in der Maus, dessen unterschiedliche Massen von Glycosylierungen im Endoplasmatischen Retikulum (ER) und dem Golgi Apparat stammen. Weiterführende Experimente in Makrophagen lokalisieren TREM-2 im Golgi und anderen nicht identifizierten, intrazellulären Strukturen. Untersuchungen der TREM-2 Dynamik als Antwort auf LPS Stimulation zeigen ein rasches Verschwinden des Rezeptorproteins auch bei Unterbindung proteasomaler Abbauprozesse.
Abstract
(Englisch)
Balancing of innate immune responses is critical to all eukaryotic organisms, to ensure effective defense against invading pathogens as well as tissue remodeling and homeostasis, while preventing host damage due to uncontrolled inflammation. Macrophages are at the core of both mediation and implementation of such processes. Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM)-2 is a surface receptor expressed on macrophages and increasing evidence points toward its regulatory function in processes such as bone formation, brain homeostasis and immune mediated pathogen response. To this end, studies suggest an inhibitory role of TREM-2 in modulating inflammation, exerting its influence on Toll-like receptor (TLR) signaling via the ITAM containing mediator DNAX activating protein of 12kDa (DAP12).
This thesis provides evidence that TREM-2 over-expression in murine macrophages has an inhibitory effect on the activation of protein kinase B (Akt, formerly PKB) and extracellular signal regulated kinase (ERK) upon stimulation with lipopolysaccharide (LPS). Further, we prove the existence of several murine TREM-2 variants whose different masses are a result of N-glycosylation in either the endoplasmatic reticulum (ER) or the Golgi apparatus. This is confirmed by confocal experiments, which conclusively show that TREM-2 is localized in the Golgi of macrophages and found in other unidentified cytosolic structures. Investigating the fate of TREM-2 upon LPS stimulation, we observe a rapid decline independent of proteasomal degradation, indicating that TREM-2 has to be removed in order to allow for an appropriate inflammatory response.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
TREM-2 innate immunity macrophages TLR-signaling MAPK Golgi glycosylation confocal microscopy
Schlagwörter
(Deutsch)
TREM-2 Immunsystem Makrophagen TLR-signalwege MAPK Golgi Glycosylierung Konfokalmikroskopie
Autor*innen
Terje Wimberger
Haupttitel (Englisch)
Localization and signaling mechanisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-2 in murine macrophages
Paralleltitel (Deutsch)
Lokalisation und Signalmechanismen von "Triggering Receptor Expressed in Myeloid Cells 2" in Maus Makrophagen
Publikationsjahr
2013
Umfangsangabe
85 S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Sylvia Knapp
AC Nummer
AC11077931
Utheses ID
26813
Studienkennzahl
UA | 490 | | |