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PMN-mediated mutagenesis in ulcerative colitis
Nicolas Granofszky
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Christoph Gasche
DOI
10.25365/thesis.30600
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29163.66131.668059-5
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Darmkrebs ist die dritthaufigste Krebserkrankung bei Mannern und Frauen und die 4th haufigste Todesursache weltweit. Colitis Ulcerosa ist eine chronisch entzundliche Darmerkrankung mit erhohtem Darmkrebsrisiko. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch
eine Entzundung des Dickdarms und Ulzerationen der Darmschleimhaut. Haufig kommt es zu einer Anhaufung von polymorphkernige neutrophile Granuolzyten (PMN) und folglich
zur Formation von sogenannten Kryptenabszessen. Es wird angenommen, dass Oxidativer Stress einer der treibenden Faktoren fur die Entwicklung von Darmkrebs ist. Dieser Stress
wird durch die Degranulation von aktivierten Neutrophilen induziert und kann zu Veränderungen zellularer Komponenten wie zB Proteine und DNA fuhren. Es konnte bisher nachgewiesen werden, dass aktivierte PMNs nicht nur Reaktive Sauerstoff-Spezies (ROS), sondern auch viele andere potenziell DNA schadigende Faktoren wie zB Reaktive Stickstoff-Spezies (RNS), Lactoferrin und Cytokine freisetzen konnen. Mikrosatelliteninstabilitat (MSI) ist ein hypermutabler Phanotyp und entsteht durch ein defektes DNA Reparatursystem was zu sogenannten „frame-shift“ Mutationen (Leserahmen-Mutationen) in kodierenden Regionen von Krebs-zusammenhangenden
Genen (zB. transforming growth factor β receptor type II) fuhren kann und folglich zur Entwicklung von colitis-assoziierten Darmkrebs beitragt. Fur diese Studie haben wir ein bereits etabliertes KoKultur System ubernommen und adaptiert um das mutagene Milieu in Colitis Ulcerosa zu simulieren. Desweiteren wollten wir die Stabilitat von Mikrosatellit-Sequenzen unter PMN-induzierten Stress testen. pIREShyg2-EGFP/MS Plasmid transfektierte Darmepithelzellen wurden hierfur als
Zielzellen und frisch isolierte PMNs als Effektorzellen verwendet. Unsere Hypothese war, dass EGFP-Reporter Darmepithelzellen, die ausgeschutteten Produkten von degranulierenden PMNs ausgesetzt werden, Replikationsfehler und frameshift Mutationen
innerhalb dieser Mikrosatelliten entwickeln und diese biologischen Veranderungen gemessen werden konnen. Das Ziel dieser Studie war, mit Hilfe dieses Systems spezifische PMN assoziierte Molekule, die mit MSI Entwicklung in Zusammenhang gebracht werden konnen, zu entdecken und einen besseren Einblick in die molekularen Hintergrunde der Krankheit Colitis Ulcerosa zu bekommen.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Polymorphonuclear Neutrophils Colorectal Cancer Inflammatory Bowel Disease Ulcerative Colitis Mismatch Repair System Microsatellite Instability
Autor*innen
Nicolas Granofszky
Haupttitel (Englisch)
PMN-mediated mutagenesis in ulcerative colitis
Paralleltitel (Deutsch)
PMN-vermittelte Mutagenese in Colitis ulcerosa
Publikationsjahr
2013
Umfangsangabe
91 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Christoph Gasche
Klassifikationen
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie ,
44 Medizin > 44.48 Medizinische Genetik
AC Nummer
AC11818355
Utheses ID
27266
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |