Detailansicht
The impact of metal variation on the anticancer activity of thiopyrone-derived complexes
Carmen Maria Hackl
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Chemie
Betreuer*in
Bernhard Keppler
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30501.75909.370654-5
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das kontinuierlich wachsende Interesse an Komplexverbindungen mit Übergangsmetallen, mit potentiellen Anwendungsmöglichkeiten in der Krebstherapie, führte zur Entwicklung verschiedener Strategien, um den unterschiedlichen Anforderungen an zytostatische Therapeutika gerecht zu werden. Trotz der Dominanz von Platinverbindungen im Bereich der Chemotherapeutika, wurde der Forschungsschwerpunkt auch auf Komplexe mit anderen Metallzentren ausgedehnt. Der Grund für die Erweiterung des Forschungsspektrums ist unter anderem in den schweren Nebenwirkungen und den Resistenzen gegenüber Platin-Therapeutika zu finden. Verbindungen mit Ruthenium(III) als Zentralatom lieferten sehr vielversprechende Ergebnisse und mit KP1019 und NAMI A befinden sich derzeit zwei Ruthenium(III) Komplexe in der zweiten Phase klinischer Studien. Die Wirkungsweise wird mit einer Reduktion zur entsprechenden Ruthenium(II)-Spezies im hypoxischen Medium des Tumorgewebes in Verbindung gebracht. Aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen Ruthenium und Osmium nimmt man an, dass Komplexverbindungen mit Osmium vergleichbare zytostatische Aktivitäten an den Tag legen würden und aufgrund der niedrigeren Ligandenaustauschrate eine höhere Stabilität zeigten. Verglichen mit der Vielzahl an Rutheniumverbindungen sind Komplexe mit Osmium, Rhodium oder Iridium sehr selten, die biologischen Wirkungsweisen und Eigenschaften müssen demnach grundlegend untersucht werden.
Im Zuge dieser Masterarbeit wurden Thiopyrone als S,O-Chelatliganden verwendet, um Komplexverbindungen mit Osmium(II), Ruthenium(II), Iridium(III) und Rhodium(III) in Form der „Pianostuhl“-Konfiguration herzustellen. Zusätzlich wurden drei verschiedene Osmium(II)-Thiopyron-Komplexe hergestellt, deren Chlorid-Abgangsgruppe mit einer Azol-Komponente ersetzt wurde, um die Stabilität der Komplexe zu erhöhen und das Spektrum verschiedener metallorganischer Verbindungen zu erweitern.
Diese neuen Komponenten wurden mittels NMR-Spektroskopie, Elementaranalyse und Kristallstrukturanalyse charakterisiert. Hinsichtlich des Verhaltens im wässrigen Milieu wurden Untersuchungen mittels ESI Massenspektroskopie durchgeführt.
Abstract
(Englisch)
The continuously growing interest in transition metal complexes for the application in tumour therapy has led to the development of numerous strategies to meet the variable requirements for anticancer agents. Though platinum complexes remain the dominant class of tumour-inhibiting drugs, their severe side effects and resistances, especially of platinum(II) compounds, encouraged the design of organometallic complexes featuring different metal centres, e.g. ruthenium(III). Some of these ruthenium complexes showed very promising results and with KP1019 and NAMI-A there are currently two ruthenium(III) compounds in clinical trial. Their mode of action is thought to be linked to in vivo reduction to the respective ruthenium(II) species in the hypoxic tumorous tissue (activation by reduction hypothesis). Due to the similarity of ruthenium and osmium, it was supposed that complexes with osmium would display similar cytotoxicity as well as improved stability due to lower ligand exchange kinetics. Compared to the multitude of ruthenium compounds, complexes with osmium, rhodium or iridium are relatively scarce and their biological effects and properties need to be explored.
In this thesis S,O-chelating thiopyrone ligands were used for the complexation of four different metal centres, Os(II), Ru(II), Ir(III) and Rh(III), in order to obtain novel complexes featuring the so-called “piano-stool” configuration, where the arene ligand forms the seat and the chelating ligand as well as a chloride are the chair legs. In addition to those complexes, OsII(p-cymene) complexes with different thiopyrone ligands featuring a 1-methylimidazole leaving group were synthesised in order to increase stability in aqueous solution and to expand the spectrum of organometallic complexes.
The novel complexes were characterised via NMR spectroscopy, elemental analysis and x-ray diffraction. Furthermore their behaviour in aqueous solution was studied using ESI mass spectrometry.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
organometallic compounds ruthenium osmium iridium rhodium hydroxythiopyrone ligands
Schlagwörter
(Deutsch)
Organometallische Verbindungen Ruthenium Osmium Iridium Rhodium Hydroxythiopyrone
Autor*innen
Carmen Maria Hackl
Haupttitel (Englisch)
The impact of metal variation on the anticancer activity of thiopyrone-derived complexes
Paralleltitel (Deutsch)
Der Einfluss verschiedener Metallzentren auf die tumorhemmende Aktivität von Thiopyron-basierten Komplexen
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
96 S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Bernhard Keppler
Klassifikationen
35 Chemie > 35.43 Koordinationsverbindungen, Komplexchemie ,
35 Chemie > 35.60 Metallorganische Verbindungen
AC Nummer
AC11322588
Utheses ID
27823
Studienkennzahl
UA | 066 | 862 | |