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Preclinical evaluation of [18 F]FE@SUPPY and [18 F]FE@SUPPY:2 with autoradiography
Elisabeth Szerencsics
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Helmut Viernstein
DOI
10.25365/thesis.32055
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29701.88393.114359-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Adenosinrezeptoren spielen eine vielseitige Rolle im menschlichen Organismus. Agonisten und Antagonisten an diesen Rezeptoren stellen mögliche Therapeutika für unterschiedliche Erkrankungen dar. Die vielseitigen Funktionen des Adenosin A3 Rezeptors (A3AR) umfassen unter anderem eine zellschützende, entzündungshemmende, antikanzerogene und kardioprotektive Wirkung. [18F]FE@SUPPY wurde als erster PET-Tracer für den A3AR synthetisiert. [18F]FE@SUPPY:2 ist eine Variante des [18F]FE@SUPPY, welche statt an der Carbonsäureestergruppe an der Thioester-Funktion eine radioaktive Markierung trägt. Es wurde bei diesem Isomer erwartet, dass es ein gleiches Bindungspotenzial und gleiche pharmakologischen Eigenschaften wie [18F]FE@SUPPY aufweisen würde. Im Rahmen dieser Diplomarbeit wurden Autoradiographien mit [18F]FE@SUPPY und [18F]FE@SUPPY:2 und [125I]-AB-MECA an Organschnitten von Rattenhirn, Rattenhoden und Rattenherz durchgeführt. Um Vergleiche ziehen zu können, wurden die Versuche durch Zugabe der Antagonisten FE@SUPPY, FE@SUPPY:2, MRS1191 und des Agonisten I-AB-MECA durchgeführt. Zusätzlich wurden Antagonisten der Adenosinrezeptoren A1, A2A und A2B hinzugefügt um eine selektive Bindung am A3AR zu gewährleisten. Bei Experimenten mit [18F]FE@SUPPY und [18F]FE@SUPPY:2 zeigten die beiden Radiotracer einen hohen Grad an unspezifischer Bindung, was zu Resultaten mit wenig Aussagekraft führte. Tendenziell zeigten die Experimente mit [18F]FE@SUPPY am Rattenhirn eine bessere Fähigkeit des FE@SUPPY:2 den A3AR zu blockieren als MRS 1191. Auch die Experimente mit [18F]FE@SUPPY:2 zeigten den Trend, dass FE@SUPPY besser als Antagonist agiert als MRS 1191. Die Experimente am Rattenherz, Rattenhoden und Rattenhirn mit [125I]-AB-MECA wiesen auf eine bessere Fähigkeit des FE@SUPPY hin, den Agonisten vom A3AR zu verdrängen als MRS 1191, während sich FE@SUPPY:2 als weniger effizienter Antagonist des A3AR zeigte, als MRS 1191. Diese Resultate heben hervor, dass sowohl [18F]FE@SUPPY, als auch [18F]FE@SUPPY:2 gute Qualitäten als Antagonisten vorweisen, sich die weitere Forschung jedoch auf weniger lipophile Derivate beschränken sollte.
Abstract
(Englisch)
Adenosine receptors (ARs) play a versatile role in the human body. Antagonists and agonists represent a promising target for pharmacological intervention in several pathophysiological conditions. Functions of ARs comprise cytoprotective, anti-inflammatory, anticancerogene and cardioprotective effects. [18F]FE@SUPPY was the first PET-Tracer targeting the Adenosine A3 Receptor. [18F]FE@SUPPY:2 is the isomer of [18F]FE@SUPPY, with the thioester-moiety radioactively labeled instead of the carboxylic function. Regardless of this difference in the structure, the compound was expected to show similar affinity for the A3AR and similar pharmacological properties. Within this thesis, experiments with [18F]FE@SUPPY und [18F]FE@SUPPY:2 and [125I]-AB-MECA have been performed on slices of rat heart, rat testis and rat brain by autoradiography. The blocking agents FE@SUPPY, FE@SUPPY:2 and MRS1191 have been added as well as the agonist I-AB-MECA, to compare the ability of the radiotracers to block A3AR. Blocking agents were used to block the Adenosine Receptors A1, A2A and A2B to display selective imaging of the A3AR. Experiments with [18F]FE@SUPPY and [18F]FE@SUPPY:2 showed high unspecific binding resulting in insignificant results. Studies with [18F]FE@SUPPY on rat brain slices showed higher competency in blocking A3AR with FE@SUPPY:2 than with MRS 1191.Experiments with [18F]FE@SUPPY:2 on rat brain slices showed a tendency to better block A3AR than MRS 1191. Experiments on rat heart, rat testis and rat brain with [125I]-AB-MECA showed better abilities of FE@SUPPY as antagonist than MRS 1191 while FE@SUPPY:2 turned out to be less effective in blocking A3AR. Results proved the capability of FE@SUPPY and FE@SUPPY:2 to block A3AR but suggest to focus on less lipophilic derivatives.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
[18F]FE@SUPPY [18F]FE@SUPPY:2 Autoradiography
Schlagwörter
(Deutsch)
[18F]FE@SUPPY [18F]FE@SUPPY:2 Autoradiographie
Autor*innen
Elisabeth Szerencsics
Haupttitel (Englisch)
Preclinical evaluation of [18 F]FE@SUPPY and [18 F]FE@SUPPY:2 with autoradiography
Paralleltitel (Deutsch)
Präklinische Evaluierung von [18F]FE@SUPPY und [18F]FE@SUPPY:2 mit Autoradiographie
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
63 S. : Ill., graf. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Helmut Viernstein
Klassifikation
44 Medizin > 44.40 Pharmazie, Pharmazeutika
AC Nummer
AC11589387
Utheses ID
28501
Studienkennzahl
UA | 449 | | |