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Pathogenicity of AQP4207-232 specific T-cells and the contribution of neutrophils to lesion formation
Bleranda Zeka
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Monika Bradl
DOI
10.25365/thesis.32329
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29778.61730.528661-7
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Neuromyelitis optica (NMO) ist eine entzündliche, entmarkende Erkrankung des zentralen Nervensystems. Die Entdeckung eines Antikörpers, der sich gegen den Wasserkanal Aquaporin-4 (AQP4), richtet, ermöglichte die Identifizierung wichtiger Krankheitsmechanismen, wie die Interaktion dieses Antikörpers mit AQP4 auf Astrozyten, die Fixierung von Komplement durch diesen Antikörper und die daraus resultierende Rekrutierung von Effektorzellen ins Gewebe. Die Frage, auf welchem Weg diese die Bluthirnschranke passieren, ist noch nicht geklärt. Im Tiermodel wurde gezeigt, dass ZNS-spezifische T-Zellen die Bluthirnschranke überqueren können und Komplement, sowie Effektorzellen an den Entzündungsherd rekrutieren können.
In vorangehenden Studien untersuchten wir welche spezifischen AQP4 Motive über den MHC-Klasse-II-Weg in Lewis Ratten präsentiert werden können. Eines zeigte das höchste pathogene Potential. Hervorrufen einer EAE (Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis) durch aktivierte T-Zellen hat bisher zu den meisten Lesionen geführt. Diese T-Zellen können allerdings nicht in das Parenchym einwandern.
Um dieser Dominanz von Loop E-spezifischen T-Zellen auf den Grund zugehen, haben wir die Expression einer speziellen AQP4-Isoform, die nicht für Loop E kodiert (AQP4Δ4), im Thymus von Lewis Ratten untersucht. Eine solche Expression könnte es T-Zellen ermöglichen der negativen Selektion im Thymus zu entgehen. Wir konnten allerdings die bereits beschriebene Expression von AQP4Δ4 in Muskelgeweben nicht verifizieren und konnten auch keine Expression von AQP4Δ4 im Thymus nachweisen. Als weiteren Teil, haben wir den Einfluss von einer erhöhten Anzahl an Neutrophilen im Blut auf die Pathogenität von Loop E spezifischen T-Zellen untersucht. Zusätzlich zeigen wir, dass eine erhöhte Neutrophilen-Anzahl nicht zur Infiltration von T-Zellen und Effektorzellen ins Parenchym führt.
Abstract
(Englisch)
The discovery of antibodies against the water channel aquaporin-4 (AQP4), which is mainly expressed on astrocytes has enabled researchers to identify key immunological players in neuromyelitis optica (NMO). However, it remains an open question how these pass the Blood-Brain-Barrier (BBB). In animal models it has been shown that CNS-antigen specific T-cells pass the BBB and recruit antibodies, complement and effector cells but identifying AQP4 peptide specific T-cells which induce a disease with neurological symptoms has been a challenge. Previous studies from our lab investigated the specific peptide-binding motifs for MHC class II molecules of the Lewis rat. Of all 9 predicted AQP4 epitopes so far one epitope has shown the highest pathogenic potential, which resides in loop E. EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis) mediated by loop E-specific T-cells results in the highest number of inflammatory lesions in the CNS, but the T-cells do not infiltrate the parenchyma. In order to explain this dominance we investigated the presence of an isoform of AQP4 which lacks loop E (AQP4Δ4) in the thymus of Lewis rats. This may allow loop E-specific T-cells to escape negative selection in the thymus. Additionally, we investigated whether increasing the neutrophil count increases the pathogenicity of loop E-specific T-cells. We could not detect AQP4Δ4 in the thymus. Additionally, we show that the elevation of the number of neutrophils does not lead to infiltration of T-cells and effector cells into the parenchyma. The reasons for the low pathogenic potential of AQP4 peptide specific T-cells have yet to be elucidated.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
neuromyelitic optica NMO aquapoin-4 AQP4 AQP-4 neutrophils T-cells T cells
Schlagwörter
(Deutsch)
Neuromyelitic Optica NMO aquapoin-4 AQP4 AQP-4 Neutrophile T-Zellen T Zellen
Autor*innen
Bleranda Zeka
Haupttitel (Englisch)
Pathogenicity of AQP4207-232 specific T-cells and the contribution of neutrophils to lesion formation
Paralleltitel (Deutsch)
Pathogenität von AQP4207-232 spezifischen T-Zellen und der Beitrag von Neutrophilen zur Entstehung von Lesionen
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
56 S. : Ill.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Monika Bradl
Klassifikationen
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie ,
44 Medizin > 44.45 Immunologie
AC Nummer
AC12053902
Utheses ID
28723
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |