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Misdirected antibody responses against non-neutralizing epitopes on human Cytomegalovirus
Julia Biebl
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Isabella Moll
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Alle Rechte vorbehalten / All rights reserved
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29553.52009.357966-0
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Abstracts

Abstract
(Deutsch)
Humanes Cytomegalovirus (CMV) ist ein weit verbreiterter Angehöriger der Herpesviridae Familie. Während dieser Virus in gesunden Menschen nur äußerst selten Beschwerden hervorruft, kann eine CMV Infektion für immunsupprimierte Patienten lebensbedrohlich sein. Auch für die Entwicklung von ungeborene Kinder stellt eine Infektion ein Risiko dar. Trotz jahrelanger Arbeit von Wissenschaftlern aus aller Welt, ist es bis zum heutigen Tag nicht gelungen einen schützenden Impfstoff gegen dieses Virus zu entwickeln und auch die Möglichkeiten CMV Infektionen medikamentös zu behandeln sind bis zum heutigen Tage noch stark eingeschränkt. In dieser Arbeit zeigen wir, dass Behandlung von CMV Lysat mit denaturierenden Chemikalien zu einer Freilegung von zusätzlichen Epitopen führt, die auf dem nativen Protein versteckt sind. Ein erheblicher Anteil an Antikörpern in humanen CMV seropositiven Immunseren reagiert mit diesen Epitopen. Diese versteckten Epitope, oder auch Cryptotope, wurden bereits in anderen Pathogenen beschrieben und Auftauchen von Antikörpern gegen diesen Epitop Typ wurde sowohl mit einer guten als auch mit einer schlechten Prognose für den Krankheitsverlauf assoziiert. Wir vermuten dass eine Immunreaktion des Körpers auf diese Cryptotope eine wichtige Rolle in der Immunabwehr gegen CMV spielt und dass eine weitere Untersuchung dieses Themas einen großen Einfluss auf die Zukunft der CMV Therapie und Prophylaxe haben könnte. Wir vermuten daher, dass cryptische Epitope auch in einer CMV Infektion eine wichtige Rolle spielen und dass eine detailliertere Untersuchung einen großen Effekt auf die Zukunft der CMV Therapie und Prophylaxe haben könnte.
Abstract
(Englisch)
Human Cytomegalovirus (CMV) is a widely distributed member of the Herpesviridiae family. Whereas the virus only seldom causes medical troubles in healthy human individuals, CMV infection in immunocompromised patients can cause a life-threatening disease. Also for unborn children an infection can be risky. Although developing mechanisms for treating and preventing CMV infections have been of high priority for scientists all across the world, still no effective strategies have been found as CMV has developed a series of highly efficient mechanisms to evade its host's immune system. In our research we found that CMV lysate treatment with denaturing agents leads to the exposure of additional epitopes, which do not seem to be present on the native antigen and that a considerable amount of antibodies in human polyclonal sera are reactive with. These hidden epitopes are referred to as cryptic epitopes or cryptotopes and have already been described in several other pathogens and abundance of antibodies reactive with these type of epitopes have been associated both with a positive and negative prognosis for the course of an infection. We hypothesise therefore that cryptic epitopes also play an important part in the immune reaction of humans towards CMV infection and that detailed investigation of CMV's cryptic epitopes could have a tremendous impact on CMV therapy and prophylaxis.

Schlagwörter

Schlagwörter
(Englisch)
human Cytomegalovirus B-cell immunity cryptic epitope
Schlagwörter
(Deutsch)
humanes Zytomegalievirus B-Zell Immunität Cryptische Epitope
Autor*innen
Julia Biebl
Haupttitel (Englisch)
Misdirected antibody responses against non-neutralizing epitopes on human Cytomegalovirus
Paralleltitel (Deutsch)
Fehlgeleitete Antikörperantwort gegen nicht-neutralisierende Epitope auf dem humanen Cytomegalievirus
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
63 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Isabella Moll
Klassifikationen
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie ,
42 Biologie > 42.32 Virologie
AC Nummer
AC11626243
Utheses ID
28811
Studienkennzahl
UA | 066 | 830 | |
Universität Wien, Universitätsbibliothek, 1010 Wien, Universitätsring 1