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The role of tumor suppressor PTEN in colitis associated cancer and tumor immunity
Sophie Viktoria Percig
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Gernot Schabbauer
DOI
10.25365/thesis.32488
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29301.57857.476864-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Colitis- assoziierte Karzinome beschreiben ein Krankheitsbild kolorektaler Tumore, die durch vorherige Entzündungen und meist im Zusammenhang mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (engl.: inflammatory bowel disease) entstehen. Studien haben gezeigt, dass ein Zusammenhang zwischen Krebsentstehung und Immunsystem besteht, wobei der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) Signalweg und dessen Inhibitor PTEN (Phosphate and tensin homolog deleted on chromosome ten) vermutlich eine Rolle spielen. Unser Interesse galt besonders der Rolle von PTEN in myeloiden Zellen in einem AOM/DSS- induzierten Dickdarmkrebs Mausmodell. Experimente ergaben, dass konditioneller, myeloider PTEN knockout zu einer Unterdrückung der Anti-Tumor Immunantwort führt und eine erhöhte Tumorentwicklung zur Folge hat. Der Unterschied zwischen PTEN defizienten und Kontroll- Mäusen in Bezug auf Tumoranzahl und – fläche war enorm. Außerdem konnten wir erhöhte Werte der Marker Arginase 1 und Fizz 1 in PTEN knockout Mäusen feststellen. Arginase 1 und Fizz 1 sind charakteristisch für alternativ aktivierte (M2) Makrophagen, die die Immunantwort gegen Krebszellen verringern können. Außerdem konnten wir höhere Zahlen an regulatorischen T- Zellen und dendritischen Zellen in Mäusen mit myeloider PTEN Defizienz beobachten. Demzufolge vermuten wir, dass der PI3K Signalweg in die Entwicklung von Makrophagen hin zu einem M2 Phänotyp involviert ist, die Entstehung von immunsuppressiven Zellen fördert und alles in allem einen anti-inflammatorischen Effekt in unserem Colitis- assoziierten Krebs Modell hat.
Abstract
(Englisch)
Colitis- associated cancer describes colorectal tumor formation with a previous state of inflammation frequently due to inflammatory bowel disease. Growing data suggest that the myeloid phosphoinositide 3- kinase (PI3K) pathway s involved in this connection between cancer development and immune system. As tumor suppressor and inhibitor of PI3K activity phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome ten (PTEN) aroused our interest on this topic. Thus we focused on the specific function of PTEN in myeloid cells in an AOM/DSS –induced colorectal cancer mouse model. Experiments showed that myeloid PTEN deficiency leads to an overall enhanced suppression of anti- tumor immune responses, accompanied with increased tumor burden. The difference between myeloid PTEN knockout and wildtype mice regarding tumor area and tumor number was enormous. Moreover, markers Arginase 1 and Fizz 1, characterizing alternatively activated (M2) macrophages that dampen immune reactivity, were enhanced in conditional PTEN knockout mice. Levels of regulatory T cell subsets and suppressive dendritic cells were increased upon myeloid PTEN deficiency as well. Thus we assume that PI3K signaling is able to mediate development of macrophages towards an M2 phenotype, induces expansion of other immunosuppressive cells and overall comprises an anti- inflammatory effect in a colitis- associated cancer model. Importantly we suggest that this immune suppression rather leads to higher susceptibility to tumor development reduced anti- tumor immunity, than resulting in a decrease of colitis- associated tumorigenesis.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Tumorsuppressor Colitis PTEN
Schlagwörter
(Deutsch)
Tumorsuppressor Colitis PTEN
Autor*innen
Sophie Viktoria Percig
Haupttitel (Englisch)
The role of tumor suppressor PTEN in colitis associated cancer and tumor immunity
Paralleltitel (Deutsch)
Die Rolle des Tumorsuppressors PTEN in Colitis- assoziiertem Kolonkarzinom und Tumorimmunität
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
80 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Gernot Schabbauer
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC12049502
Utheses ID
28852
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |