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Untersuchung von Valerensäure in biologischen Matrizes mittels HPLC-MS/MS
Bernhard Wittig
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Gottfried Reznicek
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Alle Rechte vorbehalten / All rights reserved
DOI
10.25365/thesis.32683
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29428.04149.810854-2
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Abstracts

Abstract
(Deutsch)
Valerensäure zeigt nachgewiesenermaßen eine angstlösende Wirkung. Da diese Substanz die Blut-Hirn-Schranke schlecht passieren kann, wurden lipophilere Derivate synthetisiert, von denen man sich höhere Konzentrationen am Wirkort und somit eine stärkere Wirkung in-vivo erwartete. Diese Diplomarbeit beschäftigt sich mit der quantitativen Erfassung von Valerensäure in biologischen Matrizes, wie Blutplasma und Gehirn von Mäusen, mittels LC-MS/MS Analyse. Damit sollten die vorliegenden Konzentrationen gemessen werden, um diese Ergebnisse mit in-vivo Versuchen zu korrelieren. 160 Plasmaproben und 224 Gehirnproben wurden dazu von geklonten Mäusen, die alle dieselbe Konzentration von 3 mg/kg Valerensäure oder Derivaten bekommen hatten, nach 15, 30, 60 bzw. 120 Minuten entnommen. Zur Aufarbeitung der Proben wurde eine entsprechende Methode optimiert, zur quantitativen Auswertung Eichgeraden erstellt und eine geeignete LC-MS/MS Methode entwickelt. Acetoxyvalerensäure wurde als geeigneter interner Standard ermittelt und verwendet. Valerensäure zeigte sowohl im Blutplasma als auch im Gehirn höhere Konzentrationen als die möglichen Prodrugs. Vergleicht man die Derivate untereinander, zeigten einzelne höhere Konzentrationen am Wirkort. Dadurch konnten vielversprechende Substanzen von vermutlich weniger wirksamen unterschieden werden. Alle vermessenen Substanzen zeigten schon nach 15 Minuten bzw. spätestens nach 30 Minuten ein Konzentrationsmaximum in den Kinetikkurven. Die Substanzen erreichen also rasch den Wirkort, werden aber auch schnell wieder abgebaut. Mit der vorgestellten LC-MS/MS Methode konnte eine ausgezeichnete Möglichkeit zur empfindlichen und selektiven Quantifizierung von Valerensäure in biologischen Matrizes für weitergehende Untersuchungen erarbeitet werden.
Abstract
(Englisch)
Valerenic acid, as has been proven, is well known as a potent anxiolytic active drug. The substance does not pass the blood-brain-barrier very well; so different, more lipophilic derivatives were synthesized. Higher concentrations at the target and an enhanced activity in-vivo were expected. This diploma thesis is concerned with the quantification of valerenic acid in biological matrices like blood plasma and the brain of mice by an LC-MS/MS analysis. Mass spectrometer data should supply data about concentrations to correlate with the outcomes of in-vivo attempts. 160 plasma samples and 224 brain samples of cloned mice were taken 15, 30, 60 or 120 minutes after delivering 3 mg/kg valerenic acid or a derivative each. For sample extraction a correspondent method was adapted, for quantification calibration curves were issued and a suitable LC-MS/MS method was generated. Acetoxyvalerenic acid was found to be an ideal internal standard. Concentrations of valerenic acid in plasma and brain samples were both higher than those of its possible prodrugs. Comparison of the derivatives showed increased concentrations of some compounds at target location. Therefore, potent substances could be distinguished from possible fewer promising ones. All studied substances showed their concentration maximum in kinetic curves after 15 minutes but no later than 30 minutes. So the substances reach target locations quickly, however they are decomposed quickly as well. With the described LC-MS/MS method, an ideal possibility for sensitive and selective quantification of valerenic acid in biological matrices for further investigations was found.

Schlagwörter

Schlagwörter
(Englisch)
valerenic acid LC-MS/MS mass spectrometry prodrugs anxiolysis acetoxyvalerenic acid APCI
Schlagwörter
(Deutsch)
Valerensäure LC-MS/MS Massenspektrometrie Prodrugs Anxiolyse Acetoxyvalerensäure APCI
Autor*innen
Bernhard Wittig
Haupttitel (Deutsch)
Untersuchung von Valerensäure in biologischen Matrizes mittels HPLC-MS/MS
Paralleltitel (Englisch)
Analysis of valerenic acid in biological matrices by HPLC-MS/MS
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
124 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Gottfried Reznicek
Klassifikationen
35 Chemie > 35.26 Massenspektrometrie ,
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie ,
44 Medizin > 44.41 Pharmazeutische Biologie
AC Nummer
AC11712170
Utheses ID
29021
Studienkennzahl
UA | 449 | | |
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