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Influence of coagulation inhibitors on the procoagulant properties of an activated pothrombin complex concentrate
Margarita Löschberger
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Peter Turecek
DOI
10.25365/thesis.33008
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29097.32898.684466-0
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Aktivierte Prothrombinkomplexkonzentrate ( APCC ) sind eine etablierte Behandlung bei Blutungen von Patienten mit Hämophilie, die inhibitorische Antikörper gegen Faktor VIII (FVIII) oder Faktor IX (FIX) entwickelt haben.
APCC besteht aus zymogenen und aktivierten Formen der Prothrombin-Komplex- Proteine (FII, FVII, FIX, FX, Protein C und S, FV, FVIII). Weiters bestätigen jüngste Daten die Präsenz von TFPI in APCC. Man vermutet außerdem, dass TFPI in APCC das Potential der Thrombinbildung in Hämophilie A Patienten mit Inhibitoren vermindert.
Es galt zu überprüfen, ob TFPI in APCC tatsächlich einen Einfluss auf die APCC Wirkung bei Patienten mit Inhibitoren hat.
Dazu wurden neun verschiedene APCCs untersucht. Gesamt-TFPI Gehalt in APCC variierte zwischen 10 und 30 ng/ ml pro 1U APCC (Total TFPI ELISA Assay). TFPI -Aktivität konnte keine nachgewiesen werden (TFPI Activity Assay). Mithilfe des Thrombin Generation Assays (TGA), welcher die Kinetik der Bildung von Blutgerinnseln, ausgelöst durch Thrombin, beschreibt konnte nachgewiesen werden, dass die Thrombinbildung von APCC in FVIII Inhibitor Plasma von der TFPI -Konzentration im Plasma und im APCC abhängt. TFPI in Konzentrationen, wie sie in APCC auftreten, hatten keinen bedeutenden Einfluss auf die Thrombinbildung.
Bei näherer Untersuchung von Plasmaproben (Patienten mit Hämophilie A mit Inhibitoren) konnte keine Korrelation zwischen dem Gesamt-TFPI Gehalt und der Reaktion auf APCC bei Hämophilie A - Patienten mit Inhibitoren festgestellt werden. Daher können keine Vorhersagen der Reaktion eines Patienten auf APCC auf Grundlage seines Vorbehandlungs-TFPI Levels getroffen werden.
Schlussfolgernd scheint TFPI in APCC keinen Einfluss auf die Wirkung von APCC in Patienten zu haben.
Abstract
(Englisch)
Activated prothrombin complex concentrates (APCC) are an established treatment for bleeding in patients with hemophilia who have developed inhibitory antibodies against factor VIII (FVIII) or factor IX (FIX).
APCC is comprised of the procoagulant factors FII, FVII, FIX, FX, protein C, protein S, FV and FVIII. In addition, recent data show the presence of TFPI. It is suggested that TFPI contained in APCC attenuates the potentials of thrombin generation in hemophilia A patients with inhibitors.
The aim of this work is to verify if TFPI contained in APCC has an influence on the APCC effect in patients with inhibitors.
Therefore, 9 different APCC samples were examined with special interest on TFPI contained in APCC. Total TFPI levels ranged approximately between 10 and 30 ng/mL per 1U APCC (Total TFPI ELISA assay). No TFPI activity was detected (TFPI Activity Assay). In the thrombin generation assay (TGA), which measures the kinetics of clot formation triggered by thrombin, it could be proved that thrombin generation of APCC in FVIII inhibitor plasma depends on the TFPI concentration in plasma and APCC. However, it was shown that TFPI, in concentrations as occur in APCC, had no prominent effect on the thrombin generation.
Correlating different parameters measured from plasma samples of patients with hemophilia A with inhibitors, there could be made no predictions of a patients´ response to APCC.
Hence, it can be concluded that TFPI in APCC seems to have no influence on the effect of APCC in patients.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Hämophilie-1 Hämostase-2 TFPI-3 Activated Prothrombin Complex Concentrate-4 Thrombin Generation Assay-5
Autor*innen
Margarita Löschberger
Haupttitel (Englisch)
Influence of coagulation inhibitors on the procoagulant properties of an activated pothrombin complex concentrate
Paralleltitel (Deutsch)
Einfluss von Gerinnungsfaktoren auf die prokoagulatorischen Eigenschaften eines aktivierten Prothrombin Komplex Konzentrats
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
136 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Peter Turecek
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.30 Naturwissenschaften in Beziehung zu anderen Fachgebieten
AC Nummer
AC11723370
Utheses ID
29322
Studienkennzahl
UA | 449 | | |