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Investigations towards the total synthesis of ibogamine

a fast and convenient approach to iboga-alkaloids

Nino Trattnig

Art der Arbeit

Masterarbeit

Universität

Universität Wien

Fakultät

Fakultät für Chemie

Betreuer*in

Lothar Brecker

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DOI

10.25365/thesis.33236

URN

urn:nbn:at:at-ubw:1-30207.85171.649653-9

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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)

Abstracts

Abstract

(Deutsch)

Iboga-Alkaloide sind eine Klasse von Substanzen, die eine lange Geschichte aufweisen können. Isoliert aus der Wurzelrinde der Pflanze Tabernanthe iboga wurden die Alkaloide anfangs nur von den Ureinwohnern Gabons konsumiert, um Hunger, Durst und Müdigkeit zu behandeln. Später wurde ein möglicher Anwendungsbereich für die Therapie von Drogensucht, verursacht durch Heroin, Opioide, Alkohol und Nikotin entdeckt. Iboga-Alkaloide wechselwirken mit einer großen Anzahl an verschiedensten Rezeptoren, Ionenkanälen und anderen Proteinen wie: NMDA-Rezeptoren, Opioid-Rezeptoren, Serotonin- und Dopamin-Transporter und Acetyl-cholin-Rezeptoren. Die bekanntesten Iboga-Alkaloide wie Ibogain verursachen jedoch Nebenwirkungen, daher ist die Suche nach anderen Derivaten für die Drogenersatztherapie immer noch eine interessante Aufgabe. Das Ziel dieser Arbeit war es, einen schnellen Zugang zu Iboga-Alkaloiden zu finden, welcher möglichst einfach ist und sich durch gute Ausbeuten auszeichnet, um damit eine Substanz-Bibliothek aufzubauen. Es wurde eine Synthese für racemisches Ibogamin entwickelt, wobei eine Ausbeute von 5 % über 9 Schritte erhalten wurde. Für die Synthese der Isoquinuclidin-Vorstufe wurde eine Route verwendet, die von Trost et al. publiziert wurde. Diese Vorstufe wurde über 6 Stufen mit einer Gesamtausbeute von 16 % synthetisiert, wobei der billige Alkohol 3-Hexenol als Ausgangsmaterial benutzt wurde. Die Isoquinuclidine-Vorstufe wurde dann verschiedenen metallassistierten Reaktionsbedingungen zur C-C Bindungsbildung unterworfen, um Zugang zu der Zielsubstanz zu bekommen.

Abstract

(Englisch)

Iboga-alkaloids are a class of compounds having a long history. Isolated from the root bark of the plant Tabernanthe iboga and initially used just by the natives in Gabon to treat hunger, thirst and fatigue, the potential for the treatment of addictions caused by drugs like heroin, opioids, alcohol and nicotine was recognized very soon. This compound class is interacting with a large number of receptors, ion channels and other proteins including: N-methyl-D-aspartate-receptors, opioid-receptors, serotonin- and dopamine-transporters and acetyl-choline-receptors. Prominent iboga-alkaloids like ibogaine show side effects so the search for new derivatives to use them in drug addiction therapy is still a challenging task. The aim of this thesis was to find a fast approach to iboga-alkaloids, which is simple and gives high yields, so that it is suitable for creating a substance library. A synthesis for racemic ibogamine was designed obtaining an overall yield of 5 % over 9 steps. An approach which was published by Trost et al. was used for the synthesis of the isoquinuclidine-precursor. This precursor was synthesized over 6 steps with 16 % overall yield starting from commercially available 3-hexenol. The isoquinuclidine precursor was then subjected to several metal-assisted C-C bond formation reactions, to find a suitable route to obtain the target compound ibogamine

Autor*innen

Nino Trattnig

Haupttitel (Englisch)

Investigations towards the total synthesis of ibogamine

Hauptuntertitel (Englisch)

a fast and convenient approach to iboga-alkaloids

Paralleltitel (Deutsch)

Versuche zur Synthese von Ibogamin ; Ein schneller und überzeugender Zugang zu den Iboga Alkaloiden

Publikationsjahr

2014

Umfangsangabe

89 S. : Ill.

Sprache

Englisch

Beurteiler*in

Lothar Brecker

Klassifikation

35 Chemie > 35.52 Präparative Organische Chemie

AC Nummer

AC12096409

Utheses ID

29521

Studienkennzahl

UA | 066 | 862 | |

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