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Einfluss von ABC-Transportern auf die Zytotoxizität der Cyclohexadepsipeptide Destruxin A,B, und E
Harald Bernsteiner
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Rosa Lemmens-Gruber
DOI
10.25365/thesis.33341
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29774.79280.471463-8
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Für Cyclodepsipeptide wurden in vitro und in vivo vielfältige biologische Wirkungen
beobachtet und beschrieben. In dieser Arbeit wird besonders auf das zytotoxische
Potential der Cyclohexadepsipeptide Destruxin A (=DtxA), Destruxin B (=DtxB) und
Destruxin E (=DtxE), welche aus dem entomopathogenen Pilz Metarhizium
anisopliae isoliert wurden, eingegangen. Krebszellen können sich vor Zellgiften unter anderem auch dadurch schützen, indem sie sogenannte ABC-Transportproteine in
verstärktem Ausmaß exprimieren. Für eine Entwicklung von
Arzneistoffresistenzen werden vor allem drei Proteine, nämlich ABCB1, ABCC1 und
ABCG2, verantwortlich gemacht.
Neben der Untersuchung der biologischen Aktivität von Destruxinen auf Krebszellen
in vitro, war ein weiteres Ziel dieser Diplomarbeit den Einfluss einer Überexpression
der drei erwähnten ABC-Transporter auf die Zytotoxizität der Cyclohexadepsipeptide
zu testen. Zu diesem Zweck wurden verschiedene Zellkulturexperimente mit
unterschiedlichen parentalen Krebszelllinien und deren ABC-Transporter
überexprimierenden Subzelllinien durchgeführt. Auf parentale Krebszellen zeigten die Destruxine eine stark ausgeprägte zytotoxische
Wirkung, während die ABC-Transporter
überexprimierenden Zellen jedoch eine weitgehende Resistenz gegenüber
alle drei Cyclohexadepsipeptide aufwiesen.
Die erhaltenen Ergebnisse lassen darauf schließen, dass die untersuchten
Destruxine Substrate von ABC-Transportern darstellen. Diese These wurde mit Hilfe
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der Durchführung von Modulator-Versuchen bestätigt: durch Zusatz von ABCTransporter-
Inhibitoren konnten die Resistenzen der Subzelllinien teils bis gänzlich
aufgehoben werden.
Abstract
(Englisch)
Several biological effects have been characterized for cyclodepsipeptides in vitro and
in vivo. In this thesis the focus was lying in the investigation of the cytotoxic
properties of the destruxins Destruxin A (=DtxA), Destruxin B (=DtxB) and Destruxin
E (=DtxE), which were isolated from the entomopathogenic fungus Metarhizium
Anisopliae. Cancer cells can protect themselves from toxins by
overexpressing so-called ABC transporter proteins. The three ABC transporter proteins ABCB1, ABCC1 and ABCG2
are considered to play the main role for development of drug resistances.
Besides the investigation of the cytotoxic activity of destruxins on cancer cells,
another main goal of this diploma thesis was to determine the impact of
overexpressed ABC transporter proteins on the cytotoxicity of the three
cyclohexadepsipeptides. Several cell culture tests have been performed with parental
cancer cell lines and their ABC transporter overexpressing sub cell lines
The destruxins showed a strong activity on the parental cell
lines, whereas the ABC transporter overexpressing sub cell lines however showed a pronounced
resistance against all three destruxins.
These results suggest that destruxins may be substrates of ABC transporter proteins.
This assumption has been confirmed by modulator assays: adding ABC transporter
inhibitors to MTT assays led to, depending on tested cell lines, partial or full removal
of the resistances of the sub cell lines.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
destruxins cyclohexadepsipeptides abc-transporter ABCB1 PgP ABCC1 MDR1 BCRP ABCG2
Schlagwörter
(Deutsch)
Destruxine Cyclohexadepsipeptide ABC-Transporter ABCB1 PgP ABCC1 MDR1 BCRP ABCG2
Autor*innen
Harald Bernsteiner
Haupttitel (Deutsch)
Einfluss von ABC-Transportern auf die Zytotoxizität der Cyclohexadepsipeptide Destruxin A,B, und E
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
78 S. : Ill., graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Rosa Lemmens-Gruber
Klassifikationen
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines ,
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.30 Naturwissenschaften in Beziehung zu anderen Fachgebieten
AC Nummer
AC11761593
Utheses ID
29615
Studienkennzahl
UA | 449 | | |