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Charakterisierung der Bindungskinetik von Antrachinonen an verschiedene Plasmaprotein-Fraktionen
Katharina Sagaischek
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Martin Cjejka
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Alle Rechte vorbehalten / All rights reserved
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30151.23442.777054-1
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Abstracts

Abstract
(Deutsch)
In der vorliegenden Diplomarbeit wurden präklinische Untersuchungen zur Plasmaproteinbindung mit neuen Anthrachinon-Derivaten antibiotischer Aktivität durchgeführt. Als positiver Standard und zur Kontrolle wurde auch die Bindung des bereits etablierten Arzneistoffes Doxorubin.HCl getestet. Die Bindung der SL-Substanzen SL1 bis SL 14, der Firma Sea-Life Pharma GmbH, und Doxorubicin.HCl wurde mit den in Vitro Testsystemen „TransilXL- Binding Kits“, der Firma Sovicell, an die Proteine Human Serum Albumin (HSA) und alpha 1-azides Glykoprotein (AGP) untersucht. Dabei wurden sowohl der freie und gebundene Anteil an HSA und AGP, als auch die Proteinbindung an beide Proteine gleichzeitig ermittelt. Die Quantifizierung der Proben erfolgte durch eine HPLC-Analyse. Durch die Peakflächen und eine zu den TransilXL-Testkits gehörige Microsoft Excel-Software war eine genaue und effiziente Auswertung möglich. Die Plasmaprotein-Bindung von Doxorubicin-HCl stimmt mit der Literatur überein. Die SL-Substanzen weisen durchwegs eine sehr hohe Proteinbindung an HSA und AGP gleichzeitg (PPB fb) auf. Durch den patentrechtlichen Schutz ist leider keine exakte Aussage über das Bindungsprofil der SL-Substanzen möglich, da keine Stellungnahme zu den unterschiedlichen Resten, in denen sich die Probe unterscheiden, gemacht werden kann. Die Arbeit mit den Binding-Kits war unkompliziert und äußerst effizient. Wichtig zu beachten ist, dass die TransilXL Technologie auf gereinigten Proteinen basiert, alle binding sites der Moleküle sind dabei gänzlich verfügbar. Dieser Zustand muss nicht für die Bedingungen der Protein-Bindung im Körper gelten. Es kann auch zu einer Unterschätzung der Proteinbindung kommen, da die Bindung an Lipoproteine oder andere Plasmaproteine in geringerer Konzentration nicht beachtet wird.
Abstract
(Englisch)
In the present diploma thesis preclinical studies were conducted to plasma protein binding with new anthraquinone derivatives of antibiotic activity. As positive reference the plasma protein binding of the already established drug Doxorubin.HCl was tested. The protein binding of the SL-substances SL1-14, which were synthesized by SeaLife Pharma GmbH company, and Doxorubicin.HCl was explored with in-Vitro TransilXL binding test kits, by Sovicell GmbH company, to the proteins human serum albumin (HSA) and alpha 1-acid glycoprotein (AGP). Both fraction bound and unbound were tested with the HSA and AGP binding kits. The third binding kit, PPB, allowed a simultanenous testing to HSA and AGP. The quantification of the samples was performed by HPLC analysis. With the peak areas from the analysis and the Microsoft Excel software an evaluation was possible. The plasma protein binding of Doxorubicin.HCl is consistent with the literature. The SL substances have a consistently very high protein binding to HSA and AGP simultaneously. Due to the patent protection no exact information on the binding profile of the SL substances is possible, because no statement about the different functional groups can be made. It is important to consider that TransilXL technology is based on purified proteins, therefore, all binding sites are expected to be available. In human plasma the binding sites may be masked, this may result in higher binding than estimated by assay. The results may lead to an underestimation of protein binding, because the binding to lipoproteins or plasma proteins of lower abundance is not observed.

Schlagwörter

Schlagwörter
(Englisch)
Anthraquinones plasma protein binding
Schlagwörter
(Deutsch)
Antrachinone Plasmaproteinbindung
Autor*innen
Katharina Sagaischek
Haupttitel (Deutsch)
Charakterisierung der Bindungskinetik von Antrachinonen an verschiedene Plasmaprotein-Fraktionen
Paralleltitel (Englisch)
Characterization of the binding kinetics of anthraquinones to different plasma protein fractions
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
152 S. : graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Martin Cjejka
Klassifikationen
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.99 Naturwissenschaften allgemein: Sonstiges ,
44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie
AC Nummer
AC11745066
Utheses ID
29702
Studienkennzahl
UA | 449 | | |
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