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Untersuchung der Stress-reduzierenden Wirkung eines Subtyp-selektiven GABA A Rezeptor Modulators und Derivate
Claudia Reisinger
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Steffen Hering
DOI
10.25365/thesis.34274
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30232.72603.566561-0
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
γ-Aminobuttersäure (GABA) ist der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter im Gehirn von Säugetieren (Owens und Kriegstein, 2002; Connolly und Wafford, 2004; Olsen und Sieghart, 2009; Sigel und Steinmann, 2012) und reguliert somit die neuronale Erregbarkeit (Möhler, 2006). Der GABA Typ A (GABAA) Rezeptor setzt sich aus fünf Untereinheiten zusammen, die einen zentralen Chloridionenkanal bilden (Connolly und Wafford, 2004; Möhler, 2006; Rudolph und Möhler, 2006; Olsen und Sieghart, 2009). GABAA Rezeptoren werden von zahlreichen chemisch diversen Substanzen positiv moduliert (Sigel und Steinmann, 2012), wodurch es unter anderem zu Sedierung, Anxiolyse oder Muskelrelaxierung kommt. Daher sind GABAA Rezeptoren ein wichtiger molekularer Angriffspunkt in der Therapie von Angst-und Schlafstörungen oder Epilepsie (Möhler, 2006a).
GABAA Rezeptor Modulatoren, wie beispielsweise Benzodiazepine, weisen aber neben den erwünschten Effekten zahlreiche unerwünschte Nebenwirkungen auf, was auf ihre unspezifische Interaktion mit den verschiedenen GABAA Rezeptor Isoformen zurückzuführen ist (Connolly und Wafford, 2004). Durch die Entwicklung selektiver Arzneistoffe erhofft man sich eine Verminderung dieser Nebeneffekte (Möhler et al., 2002). Im Rahmen meiner Diplomarbeit sollte ich den Effekt eines Subtyp-selektiven GABAA Rezeptor Modulators und ausgewählter Derivate (CR-0; CR-1-4) auf Stress und Motoraktivität von C57BL/6/N Mäusen mittels Stress-induced Hyperthermia- (SIH) und Open Field (OF)-Test untersuchen und mit dem Effekt von Diazepam vergleichen.
Meine Untersuchungen zeigten, dass CR-0 und seine Derivate CR-1, CR-2, CR-3 und CR-4 zu signifikanter Stressreduktion führen. Die stärksten Effekte wurden dabei für die Substanzen CR-2 und CR-3 beobachtet, deren Wirkung mit der von Diazepam vergleichbar war. Daneben zeigte CR-1 anxiolytische Wirkung vergleichbar mit Diazepam, jedoch weniger sedierende Nebeneffekte.
Abstract
(Englisch)
γ-aminobutyric acid (GABA) is the most important inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS) (Owens und Kriegstein, 2002; Connolly und Wafford, 2004; Olsen und Sieghart, 2009; Sigel und Steinmann, 2012) and plays therefore an important role in the control of the brain`s excitability (Möhler, 2006a). GABA type A (GABAA) receptors are composed of five subunits that form a central chloride ion channel (Connolly und Wafford, 2004; Möhler, 2006; Rudolph und Möhler, 2006; Olsen und Sieghart, 2009). GABAA receptor modulators enhance GABA-induced chloride currents (Sigel und Steinmann, 2012), causing thus sedation, anxiolysis or muscle relaxation. Therefore, GABAA receptors represent an important drug target in the therapy of anxiety, sleep disorders or epilepsy (Möhler, 2006a).
GABAA receptor modulators such as benzodiazepines have some undesirable side effects due to their non-specific interaction with the various GABAA receptor isoforms. Development of subtype-selective drugs might thus result in a reduction of these side effects. In my diploma thesis I compared the effects of a subtype-selective GABAA receptor modulator (CR-0) and selected derivatives (CR-1-4) on stress and motor activity by means of the stress-induced-hyperthermia- (SIH) and open field (OF)-test in C57BL/6/N mice with the effects of diazepam.
My data indicate that CR-0 and its derivatives CR-1, CR-2, CR-3 and CR-4 lead to significantly reduced stress-induced hyperthermia. The strongest effect, which is comparable to the stress-reducing effect of diazepam, was observed for the compounds CR-2 and CR-3.
Furthermore, application of CR-1 resulted in a reduction of anxiety-related behavior comparable to diazepam while revealing significantly less pronounced sedation.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
GABA GABAA Rezeptor Aufbau und Wirkung Modulatoren Krankheiten Stress induced Hyperthermia und SIH Test
Autor*innen
Claudia Reisinger
Haupttitel (Deutsch)
Untersuchung der Stress-reduzierenden Wirkung eines Subtyp-selektiven GABA A Rezeptor Modulators und Derivate
Publikationsjahr
2014
Umfangsangabe
65 Bl. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Steffen Hering
Klassifikation
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie
AC Nummer
AC12066273
Utheses ID
30425
Studienkennzahl
UA | 449 | | |