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Phase I und II Metabolismus von Anthrachinonderivaten
Astrid Köberl
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Martin Czejka
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29861.42735.261964-8
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Diese Diplomarbeit beschäftigt sich mit dem Phase I und II Metabolismus von neuen Anthrachinonderivaten.
Im Zuge der Esteraseversuche stellte sich heraus, dass SL 22 zu SL 11 metabolisiert wird. Wodurch SL 22 als Prodrug bezeichnet werden kann, dessen aktiver Metabolit SL 11 darstellt. Zudem zeigt sich, dass mit porciner Carboxylesterase bei steigenden Substratkonzentrationen von SL 22 eine Enzymsättigung und damit eine Michaelis-Menten-Kinetik auftritt. Diese verläuft bei einer Enzymkonzentration von 1 Unit und 5 Units ähnlich.
Im Laufe der Versuchsreihe mit den Hepatozyten wurde die Metabolisierung von SL 11 untersucht. Außerdem wurden Leerwertproben durchgeführt, welche zeigen, dass SL 11 unter den gegebenen Bedingungen eine hohe Instabilität aufweist. Somit kommt es in allen hergestellten Konzentrationen von SL 11 zu einem starken nicht-enzymatischen Substanzabbau. Hauptursache dafür ist wahrscheinlich der Einfluss von Licht und Wärme bei der Bearbeitung der Proben. Dadurch liegt die metabolische Umsetzung von SL 11 bei den weiblichen wie männlichen Hepatozyten unter 50%, da der restliche Substanzabbau wahrscheinlich auf Zerfalls- und Umlagerungsprozesse zurückzuführen ist.
Im Vergleich weisen die männlichen Hepatozyten eine höhere metabolische Stabilität und somit eine geringere metabolische Umsetzung von SL 11 auf.
Weiters wurde ersichtlich, dass keine neuen Metaboliten, mit Hilfe der Hepatozyten, gebildet werden. Männliche sowie weibliche Hepatozyten weisen dieselben Peaks wie die Leerwerte auf. Allerdings unterscheiden sich die einzelnen Abbauprodukte quantitativ.
Abstract
(Englisch)
This thesis adresses the phase I and II metabolism of new Anthraquinone derivatives.
During the esterase experiment it was revealed that SL 22 is metabolized to SL 11. As a result of this experiment, SL 22 can be identified as a prodrug, while SL 11 represents its active metabolite. Furthermore, a satiation of enzymes occurs when there is porcine carboxylesterase on increasing substrate concentration of SL 22. Hence it resembles a Michaelis-Menten-Kinetics, which proceeds similar with an enzyme concentration of 1 unit and 5 units.
In this test series with hepatocytes, the metabolism of SL 11 was analyzed. Moreover, blank samples were conducted which indicate that SL 11 shows a high instability under these circumstances. Consequently, a strong non-enyzamtic substance reduction is the result in all produced concentrations of SL 11. The main cause for this result is most likely the effect of light and heat during the handling with the samples. Thereby the metabolic transformation of SL 11 with female and male hepatocytes is under 50% because the remaining substance reduction can mainly be traced back to decomposition and relocation processes. By contrast, the male hepatocytes show a higher metabolic stability and therefore a lower metabolic transformation of SL 11.
Additionally the analysis revealed that no new metabolites were formed with support of hepatocytes. Male and female hepatocytes share the same peaks like the blank samples, but the individual reduction products differ.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Anthraquinon derivatives esterase hepatocytes
Schlagwörter
(Deutsch)
Anthrachinonderivate Esterase Hepatozyten
Autor*innen
Astrid Köberl
Haupttitel (Deutsch)
Phase I und II Metabolismus von Anthrachinonderivaten
Paralleltitel (Englisch)
Phase I and II metabolism of Anthraquinone derivatives
Publikationsjahr
2015
Umfangsangabe
91 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Martin Czejka
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.99 Naturwissenschaften allgemein: Sonstiges
AC Nummer
AC12203382
Utheses ID
32154
Studienkennzahl
UA | 449 | | |