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Characterization of immune cell populations in ascites from patients with serous epithelial ovarian cancer
Nyamdelger Sukhbaatar
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Biologie
Betreuer*in
Robert Zeillinger
DOI
10.25365/thesis.36328
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30136.32537.558762-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das ovarialkarzinom ist durch eine erhöhte Aszitesbildung und durch aggressive Metastasierung im Peritoneum gekennzeichnet. Monozyten und tumor-assoziierte Makrophagen gehören zu den häufigsten Zellen im Aszites. Zusätzlich sind immunmodulierenden Faktoren wie Zytokine, Chemokine und Tumorwachstumsfaktoren enthalten. Dieser komplexe Aszitesinhalt stellen für den Tumor ein spezifisches Microenvironment dar.
Wir haben kürzlich zwei unterschiedliche Metastasierungmuster im Peritoneum von Patientinnen mit schlecht differenzierten, serösen Ovarialkarzinomen definiert. Das eine, ‚miliary‘, ist durch viele, weit verbreitete Metastasen charakterisiert, während das andere ‚non-miliary‘ sich durch wenige, größere Metastasen auszeichnet. Das Ziel des Projektes war, erstens, Immunzellen, insbesondere Monozyten und Makrophagen, im Aszites mit Hilfe von Multicolor-immunfluoreszenzfärbungen zu charakterisieren und zweitens, den Entzündungsablauf im malignen Aszites, basierend auf Zellkonzentrationen und deren Modulierung mittels Zyto/Chemokinen im Zusammenhang mit Metastasierungsmustern zu bestimmen.
Die Analysen zeigten, dass sich die zwei Metastasierungsmustern aufgrund ihrer Immunzellzusammensetzung, der Makrophagendifferenzierung und der Entzündungsparameter im Aszites unterscheiden lassen. Außerdem weisen Messungen der Tumorwachstumsfaktoren auf einen Zusammenhang zwischen den Metastasierungsmustern und Angiogenesesignalwegen hin. Wir folgern daraus, dass sich die zwei Metastasierungstypen aufgrund unterschiedlicher Entzündungsreaktionen im Aszites entwickelt haben.
In einer der Patientinnen wurde unübliche Zellen entdeckt, die sowohl den Leukocyten Marker CD45 als auch EpCAM, ein Marker für Epithelzellen, exprimierten. Um den Ursprung dieser Zellen zu bestimmen, wurde ddPCR auf zwei verschiedene TP53 Mutationen durchgeführt. Das Ergebnis war, dass die Patientin zwei unabhängige, funktionelle TP53 Mutationen in der Ovarialtumormasse und in der Peritonealtumormasse sowie im Aszites trägt. Wir glauben, dass die Verteilung der zwei unterschiedlichen Mutationen auf zwei unabhängig voneinander entstandenen Karzinomen im Peritonealraum hindeuten.
Abstract
(Englisch)
Serous ovarian carcinomas are characterized by ascites formation and aggressive tumor spread in the peritoneal cavity. The complexity of different cells, including monocytes and tumor-associated macrophages and immune-modulators, such as cytokines, chemokines and tumor growth factors in ascites represents the tumor microenvironment.
Two different patterns of tumor spread in the peritoneum of high grade serous ovarian cancer patients have been proposed by us. One spread type, miliary is characterized by a wide spread of numerous small implants, whereas the non-miliary one is characterized by few, big implants.
The purpose of this project was to characterize the immune cells, particularly monocytes and macrophages in malignant ascites, using multicolor immunofluorescence staining and to evaluate the inflammatory milieu based on the immune cell content and their modulation in relation to the metastatic spread types.
The analyses indicated that the two metastatic spread types differ in their immune cell composition, macrophage differentiation and inflammatory responses in ascites. Furthermore, tumor growth factor analysis revealed significant associations between metastatic spread types and angiogenesis. We conclude that different inflammatory conditions in the peritoneal cavity affect metastatic spread types.
In ascites of a HGSOC patient, unusual cell populations, co-expressing the pan-leucocyte cell marker CD45 and epithelial cell surface marker (EpCAM), were observed. For proof of their origin, TP53 mutation analysis was undertaken by using ddPCR. Mutation analysis revealed that two different functional TP53 mutations distributed uniquely over tissue origins. We concluded that this unique distribution of TP53 mutations indicates development of two independent carcinomas in the peritoneal cavity.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Ovarian carcinoma Ascites Patterns of tumor spread TP53 mutations
Schlagwörter
(Deutsch)
Ovarialkarzinom Aszites Metastasierungmuster TP53 Mutationen
Autor*innen
Nyamdelger Sukhbaatar
Haupttitel (Deutsch)
Characterization of immune cell populations in ascites from patients with serous epithelial ovarian cancer
Paralleltitel (Deutsch)
Charakterisierung von Immunzellpopulationen im Aszites von Patientinnen mit serösen, epithelialen Ovarialkarzinomen
Publikationsjahr
2015
Umfangsangabe
X, 109 S. : Ill., graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Robert Zeillinger
AC Nummer
AC12244203
Utheses ID
32201
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |