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Synthese eines 9-Aza-Bioisosteren des Alkaloids Luotonin-A
Romana Schanta
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Norbert Haider
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Alle Rechte vorbehalten / All rights reserved
DOI
10.25365/thesis.37978
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29279.52484.254861-7
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)

Abstracts

Abstract
(Deutsch)
Im Rahmen der vorliegenden Diplomarbeit konnte unter Anwendung des Bioisosterie-Konzepts ein Stickstoff-Heterozyklus (Pyridin) in Ring A der zytostatisch wirksamen Leitstruktur Luotonin A eingeführt werden. Unter mehreren möglichen, diskutierten und zum Teil auch erprobten Synthesestrategien war letztendlich nur der Weg über eine Mitsunobu-Reaktion zielführend um die angestrebte Zielverbindung 9-Aza-Luotonin A (8) zugänglich zu machen. Ausgehend von zwei literaturbekannten Vorstufen konnte die Synthese des Alkaloid-Analogons hierbei in nur zwei Stufen erfolgen. Den limitierenden Schlüsselschritt stellte dabei die Alkylierung von 4-Oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carbonitril (6) mit 3-(Pyridin-2-yl)prop-2-in-1-ol (7) unter Mitsunobu-Bedingungen dar, da es hier aufgrund der Tautomeriefähigkeit von 6 auch zu einer konkurrierenden O-Alkylierung kommt, was eine nur mäßige Ausbeute an gewünschtem N-Alkylierungsprodukt zur Folge hat. Der finale Reaktionsschritt zum angestrebten Pentacyclus 9-Aza-Luotonin A durch eine intramolekulare Cycloadditionsreaktion gelang hingegen in praktisch quantitativer Ausbeute. Somit konnte die Substanzbibliothek unserer Arbeitsgruppe um das fehlende Benzol-Pyridin-Analogon mit einem Stickstoffatom in Position 9 erweitert werden und auf Basis des Bioisosterie-Konzepts ein potentieller und selektiver Topoisomerase-I-Hemmstoff hergestellt werden, dessen zytostatische Aktivität es noch zu überprüfen gilt. Alle neuen Verbindungen, die im Zuge der praktischen Arbeit an dieser Diplomarbeit zugänglich gemacht wurden, wurden mittels spektroskopischer Methoden und teilweise auch durch Elementaranlysen vollständig charakterisiert.

Schlagwörter

Schlagwörter
(Deutsch)
Luotonin A Bioisosterie Topoisomerase-I-Hemmer Mitsunobu Sonogashira
Autor*innen
Romana Schanta
Haupttitel (Deutsch)
Synthese eines 9-Aza-Bioisosteren des Alkaloids Luotonin-A
Publikationsjahr
2015
Umfangsangabe
66, [44] S. : zahlr. graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Norbert Haider
Klassifikation
35 Chemie > 35.07 Chemisches Labor, chemische Methoden
AC Nummer
AC12407680
Utheses ID
33673
Studienkennzahl
UA | 449 | | |
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