Detailansicht
Towards the synthesis of novel donepezil analogues
Claudia Vater
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Helmut Spreitzer
DOI
10.25365/thesis.38022
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30282.34063.409564-2
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das Medikament Donepezil, das in der Behandlung von Morbus Alzheimer verwendet wird, verhindert den Zerfall des wichtigen Neurotransmitters Acetylcholin durch Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE). Donepezil gehört zu einer Reihe von N-benzylpiperidin-basierten AChE- Hemmern die von dem japanischen Unternehmen Eisai entwickelt wurden. Nachdem verschiedene Forschungsgruppen Struktur-Aktivität Analysen durchführten kam man zu dem Ergebnis, dass Donepezil nicht direkt mit dem katalytischen Zentrum von AChE interagiert und dass man durch Änderungen an gewissen Teilstrukturen, zum Beispiel am Piperidin-Ring, die Bindungsaffinität von Donepezil erhöhen könnte. Durch diese strukturellen Änderungen könnte sich die Wirksamkeit und das gesamte pharmakologische Profil verbessern. N-benzyl-4-piperidon ist ein wichtiger Vorläufer in der Donepezil- Synthese. Die Synthese von 2-substituierten N- benzylischen 4-Piperidonen ist möglich via aza-Michael-Zyklisierung von Divinylketonen und primären Aminen. Diese Verbindungen sind sehr vielseitig und können als Zwischenprodukte für die weitere Synthese von stereoselektiven Piperidin-substituierten Donepezil Analoga dienen.
Abstract
(Englisch)
Donepezil, a drug that prevents the breakdown of the neurotransmitter
acetylcholine by inhibiting the acetylcholinesterase (AChE), is used in the treatment of Alzheimer’s disease. Donepezil is a member of N-benzylpiperidine-based AChE inhibitors that were developed by Eisai Company in Japan. After performing structure-activity analyses, different research groups came to the conclusion that donepezil does not interact directly with the catalytic triad of AChE and that through the variation of donepezil’s structure, for example of the piperidine moiety, the binding of the molecule and therefore its binding affinity would be increased. It is believed that the drug’s potency and its overall pharmacological profile would improve through these structure alterations. N-benzyl-4-piperidone is an important precursor in the synthesis of donepezil. Easy access to chiral, 2-substituted Nbenzylic 4-piperidones is possible via a double aza-Michael cyclisation of divinyl
ketones and primary amines. These compounds are versatile building blocks and can be used as key intermediates for the preparation of stereoselectively piperidinesubstituted
donepezil analogues.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Donepezil Alzheimer's disease Wittig Grignard Aldol condensation
Schlagwörter
(Deutsch)
Donepezil Alzheimer Wittig Grignard Aldolkondensation
Autor*innen
Claudia Vater
Haupttitel (Englisch)
Towards the synthesis of novel donepezil analogues
Paralleltitel (Deutsch)
Über die Synthese von neuartigen Donepezil-Analoga
Publikationsjahr
2015
Umfangsangabe
VIII, 137 S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Helmut Spreitzer
Klassifikation
35 Chemie > 35.50 Organische Chemie: Allgemeines
AC Nummer
AC12407906
Utheses ID
33714
Studienkennzahl
UA | 449 | | |