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Curcumin metabolism, transport and impact on therapy
Paulina Göttling
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Walter Jäger
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Alle Rechte vorbehalten / All rights reserved
DOI
10.25365/thesis.40678
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29897.06359.327262-8
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)

Abstracts

Abstract
(Deutsch)
Seit Jahrhunderten wird das Rhizom von Curcuma longa in asiatischen Ländern für medizinische und kulinarische Zwecke genutzt. In den letzten Jahren hat vor allem ein Inhaltsstoff, das charakteristisch gelbe Curcumin besondere Aufmerksamkeit in der medizinischen Forschung erfahren. Viele der ihm in der traditionellen Medizin nachgesagten positiven Effekte, darunter die anti-oxidative, entzündungshemmende, antiproliferative und antimikrobielle Wirkung konnten bewiesen und viele verschiedene molekulare Angriffspunkte identifiziert werden. Zu diesen gehören auch verschiedene Enzyme und Transporter, die den Metabolismus anderer Medikamente beeinflussen können, wie beispielsweise die Familie der ABC-Transporter, deren Mitglieder die Fähigkeit haben, Moleküle durch sofortiges Ausschleusen am Eindringen in die Zelle zu hindern, wodurch verschiedene Medikamente in ihrer Wirkung herabgesetzt werden. Besonders der durch Curcumin hervorgerufenen Hemmung des MRP1, BCRP und P-gp wird in der Krebsforschung große Aufmerksamkeit geschenkt, mit der Hoffnung dadurch die Resistenz gegenüber Cytostatika senken und Therapieversagen minimieren zu können. Obwohl dem Stoff ein großes therapeutisches Potential attestiert wird, gibt es jedoch einige limitierende Faktoren, wie insbesondere den starken First Pass Effekt und die damit einhergehende geringe Bioverfügbarkeit, die eine breite Anwendung bis jetzt verhindert haben und weitere Forschung notwendig machen. Auf der anderen Seite, kann die Inhibierung von Effluxproteinen, sowie die bewiesene Hemmung des CYP450-Systems auch zu unerwünschten Nebenwirkungen führen, da es durch die erhöhte Bioverfügbarkeit zu einem Konzentrationsanstieg gleichzeitig verabreichter Arzneistoffe kommt. Dies ist klinisch relevant, da verschiedene Studien Wechselwirkungen mit vielen unterschiedlichen Arzneistoffen, wie unter anderem Warfarin, Clopidogrel, Losartan, Loratadin, Celiprolol, Docetaxel, Etoposid, Midazolam, Norfloxacin, Sulfasalazin, Tacrolimus und Tamoxifen gezeigt haben. Dadurch kann es vor allem bei der oralen Verabreichung großer Mengen Curcuma in der traditionellen asiatischen Medizin zu Interaktionen mit schulmedizinischen Präparaten kommen, was deshalb genauer Untersuchungen bedarf. Daher ist vor allem bei Arzneistoffen mit geringer therapeutischer Breite striktes Drug Monitoring notwendig und eine Dosisanpassung sollte in Erwägung gezogen werden, wenn sie gemeinsam mit Curcumin oder Curcuma longa Produkten verabreicht werden.
Abstract
(Englisch)
The Curcuma longa plant has been in use in traditional Asian medicine for centuries. In recent years the major compound and characteristic yellow pigment curcumin has experienced wide attention in medical research. Several of the beneficial effects for that it has been used traditionally have been verified by different studies, including its anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-microbial activity. Further a wide range of molecular targets has been identified. Also enzymes and transporters that have an impact on drug metabolism interact with curcumin which can possibly lead to drug-drug interactions. Some of them are members of the family of ABC-transporters and have the ability of actively promote immediate substance efflux and therefore inhibit drug entry into cells, leading to therapy failure. Especially the inhibition of MRP1, BCRP and P-gp is in the main focus of cancer therapy in order to find a way of lowering resistance against cytostatics and minimize failing in medical treatment. Although high potential has been attested to curcumin there are several limiting factors, particularly the strong first pass effect and the resulting low bioavailability, that have prevented wide application hitherto and make further investigations necessary. On the other side the proofed inhibition of the CYP-450 system, as well as of efflux proteins can also lead to undesirable side effects. Through increase of bioavailability the plasma concentrations of other drugs are altered when co-administered to curcumin. This is clinical relevant because interactions with a wide range of drugs, including warfarin, clopidogrel, losartan, loratadine, celiprolol, docetaxel, etoposide, midazolam, norfloxacin, sulphasalazine, tacrolimus and tamoxifen have been proven in experiments. Especially when great amounts of curcuma are administered orally in traditional Asian medicine there is the risk of interactions with modern medical drugs. Therefore strict drug monitoring is particularly necessary for drugs with a narrow therapeutic window and dose adjustment should be considered when they are taken together with curcumin or Curcuma longa products.

Schlagwörter

Schlagwörter
(Englisch)
Curcumin metabolism transport drug interactions dose adjustment
Schlagwörter
(Deutsch)
Curcumin Metabolismus Transport Wechselwirkung mit Arzneistoffen Dosisanpassung
Autor*innen
Paulina Göttling
Haupttitel (Englisch)
Curcumin metabolism, transport and impact on therapy
Paralleltitel (Deutsch)
Curcumin Metabolismus, Transport und Einfluss auf die Therapie
Publikationsjahr
2016
Umfangsangabe
VI, 63 Seiten
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Walter Jäger
Klassifikationen
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie ,
44 Medizin > 44.40 Pharmazie, Pharmazeutika ,
44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie
AC Nummer
AC13032302
Utheses ID
36025
Studienkennzahl
UA | 449 | | |
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