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Pharmakokinetik von Capecitabin, 5′-DFCR und 5′-DFUR in Bezug auf AUC0-120 und deren metabolische Aktivierung in Abhängigkeit von der Komedikation mit Oxaliplatin und/oder Cetuximab
Jana Damjanova
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Martin Czejka
DOI
10.25365/thesis.41453
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30219.03164.658065-7
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Als effiziente Behandlung von Kolorektalkarzinom – eine der Haupttodesursachen bei Krebspatienten in den entwickelten Ländern – hat sich die Kombination aus Capecitabin und Oxaliplatin durchgesetzt. Neuere Therapiekonzepte wie die Zugabe des monoklonaren Antikörpers Cetuximab, der auf der Unterbrechung der Signalweiterleitung von EGFR bei Kras-Wildtyp Patienten basiert, könnten diese ergänzen. Damit man die Sicherheit der neuen Kombination auswerten kann, soll man die Interaktion der Medikamente aus pharmakokintetischer Sicht untersuchen und, falls nötig, eine Änderung in der entsprechenden Dosierung unternehmen.
Im Rahmen der CAPECET Studie Phase III werden mehrere Therapiekonzepte erstellt und wichtige pharmakokinetische Parameter der jeweiligen Therapieschemata miteinander verglichen. Insgesamt 24 Patienten werden in zwei Gruppen geteilt – Arm A und Arm B. Jede Gruppe durchläuft drei unterschiedliche Therapiezyklen aus jeweils 3 Wochen. Die Plasmakonzentrationen des Prodrugs Capecitabin und seiner Metabolite 5‘-DFCR und 5‘-DFUR werden analysiert. Die vorliegende Diplomarbeit konzentriert sich auf die statistische Auswertung von zwei der dabei untersuchten Parameter - AUC0-120 von CCB, 5‘-DFCR und 5‘-DFUR und auf die Aktivität der Enzyme Carboxylesterase und der Cytidindeaminase.
Die Ergebnisse bei der Untersuchung zeigen, dass es zum größten Teil keine signifikanten Unterschiede der Plasmakonzentration von CCB und seinen Metaboliten in Abhängigkeit von der Co-Medikation gibt und dass diese als sicher bewertet werden kann. Zwar sind an manchen Stellen Abweichungen festzustellen, diese sind aber nicht ausreichend, um von einem Einfluss in der Pharmakokintik sprechen zu können. Das Gleiche gilt für die scheinbare metabolische Aktivierung - RhCES und RcytDA. Nur bei Arm A kommt es zu einem Unterschied zwischen den drei Wochen in Bezug auf RcytDA. Unter anderem könnte das eher kleine Datenkollektiv einer der Gründe für die Abweichungen sein.
Abstract
(Englisch)
The combination of the prodrug Capecitabin and Oxaliplatin is observed as an efficient treatment of colorectal cancer – one of the main causes of death in cancer patients in the developed countries. New therapeutic concepts such as the monoclonal antibody cetuximab could contribute to the treatment. The effect is based on the interruption of the signal transduction of EGFR in case the patients have KRAS wild type colorectal cancer. The interaction of the drugs should be observed from a pharmacokinetic point of view in order to evaluate the safety of the new combination and if necessary to estimate a change of the dosis.
The clinical study CAPECET observes 24 patients with KRAS wild type colorectal cancer randomly divided in two groups – Arm A and Arm B. Each group passes trough three therapeutic concepts for three weeks per cycle. The plasma concentration of the prodrug CCB and its metabolites 5’-DFCR and 5’-DFUR is measured twice a week and different parameters are evaluated. Two of the investigated parameters - AUC0-120 and the metabolic activation ot its metabolites via the enzymes Carboxylesterase and Cytidindeaminase - are the main focus of the presented thesis.
The biggest part of the analysis of AUC0-120 of CCB and its metabolites show that the this pharmacokinetic parameter do not vary as function of the co-administration of Oxaliplatin and/or the monoclonal antibody Cetuximab. Thus the combination can be rated as safe. Few of the tests show diviations between the groups, but this could be explained by the rather small amount of patients. The same conclusion applies for the apparent metabolic activity paremeters - RhCES and RcytDA.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
capecitabine/ 5′-DFCR/ 5′-DFUR AUC0-120/ metabolic activation/ oxaliplatinum cetuximab
Schlagwörter
(Deutsch)
Capecitabin/ 5′-DFCR/ 5′-DFUR /AUC0-120/ metabolische Aktivierung Oxaliplatin Cetuximab
Autor*innen
Jana Damjanova
Haupttitel (Deutsch)
Pharmakokinetik von Capecitabin, 5′-DFCR und 5′-DFUR in Bezug auf AUC0-120 und deren metabolische Aktivierung in Abhängigkeit von der Komedikation mit Oxaliplatin und/oder Cetuximab
Paralleltitel (Englisch)
Pharmacokinetics of capecitabine, 5′-DFCR und 5′-DFUR in reference to AUC0-120 and their metabolic activation in dependence of coadministered drugs like oxaliplatinum and/or cetuximab
Publikationsjahr
2016
Umfangsangabe
75 Seiten : Diagramme
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Martin Czejka
AC Nummer
AC13087668
Utheses ID
36692
Studienkennzahl
UA | 449 | | |