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Synthetic efforts towards a synthesis of the tetracyclic core of (-)-lemonomycin

Martin Himmelbauer

Art der Arbeit

Diplomarbeit

Universität

Universität Wien

Fakultät

Fakultät für Chemie

Betreuer*in

Johann Mulzer

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DOI

10.25365/thesis.4172

URN

urn:nbn:at:at-ubw:1-29269.28117.789759-1

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Abstracts

Abstract

(Deutsch)

Zahlreiche Vertreter der Tetrahydroisoquinoline Alkaloide, wie auch Lemonomycin selbst, zeigen sowohl antimikrobielle, antibiotische als auch cytotoxische Eigenschaften. Auf Grund ihrer medizinischen Wirksamkeit sind diese Substanzen für die Medizin und somit auch für den Chemiker von großer Wichtigkeit. Ihre Konzentration in der Biomasse ist äußerst gering, weswegen Fermentation zu ihrer Gewinnung nicht in Frage kommt und somit nur ein synthetischer Zugang zu den potentiellen Therapeutika in Frage kommt. Aufgabe der Chemie ist es, möglichst kurze und kostengünstige Synthesen zu entwickeln um genügend Material für pharmakologische Test und zur späteren Medikamentierung bereitstellen zu können. Besonders ist darauf hinzuweisen, dass es durch den synthetischen Zugang möglich ist, Derivate zu erzeugen, deren Wirksamkeit oft höher ist als die des jeweiligen Naturstoffs selbst. In dieser Arbeit sind kürzlich errungene Fortschritte im Bezug auf die Totalsynthese von Lemonomycin dokumentiert. Ausgehend von billigen Startsubstanzen war es möglich ein hochfunktionalisiertes Intermediat des Naturstoffs herzustellen, in dem alle Stereozentern, die auch später in der Zielsubstanz enthalten sind, die korrekte Konfiguration besitzen. Als Schlüsselschritte dieser Synthese wurde eine enantioselective Alkylierung eines aromatische Bausteins mit dem heterogenen Phasentransferkatalysator nach Corey-Lygo als auch, die für die Substanzklasse der Tetrahydroisoquinoline typische, Pictet-Spengler Zyklisierung gewählt. Das zur weiteren Verarbeitung angedachte Produkt wurde mit guter Ausbeute und exzellenter optischer Reinheit hergestellt.

Abstract

(Englisch)

Numerous tetrahydroisoquinoline alkaloids such as our target substance ( ) lemonomycin were found to show antimicrobial, antibiotical as well as cytotoxic activity against a versatile pool of microorganisms respectively tumor cell lines. As these potent therapeutics are found at a very low abundance in various natural resources, fermentation is not regarded as an acceptable source. The goal of synthetic chemists is to provide the scientific medicinal community with short and cheap approaches to the desired compounds. Not only the low availability of these substances but also the opportunity to create a diversity of structural derivatives have been a reason for numerous chemists to work on this challenging research topic. Within this thesis our recent synthetic efforts are reported. Based on a former synthetic approach we started our investigation ending with an alternative route which allowed us to gain a highly functionalized intermediate of lemonomycin. The derived tetrahydroisoquinoline building block was established by an enantioselective alkylation reaction via Corey-Lygo phase transfer catalyst followed by a substrate controlled stereoselective Pictet-Spengler cyclization as key steps of this synthesis. All present stereogenic centers were set correctly in the regard of the corresponding chiral centers in the natural compound.

Autor*innen

Martin Himmelbauer

Haupttitel (Englisch)

Synthetic efforts towards a synthesis of the tetracyclic core of (-)-lemonomycin

Paralleltitel (Englisch)

Synthetic efforts towards a synthesis of the tetracyclic core of (-)-lemonomycin

Publikationsjahr

2009

Umfangsangabe

102 S.

Sprache

Englisch

Beurteiler*in

Johann Mulzer

Klassifikation

35 Chemie > 35.52 Präparative Organische Chemie

AC Nummer

AC08102819

Utheses ID

3689

Studienkennzahl

UA | 419 | | |

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