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Novel therapeutics for the treatment of experimental allergic asthma
Marie Veronique Luce Le Bras
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Oskar Hoffmann
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29644.98720.698266-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Asthma ist eine chronische Erkrankung der Lunge, welche sich als Folge genetischer und umweltbedingter Risikofaktoren entwickeln kann. Dieses Zusammenspiel führt zu einem heterogenen Krankheitsbild, mit einer Reihe von Komplikationen. Daher besteht die bedeutende Herausforderung darin, neue Therapien zu entwickeln; einerseits für Patienten mit schwerem Asthma, die Glukokortikoid-resistent sind, andererseits für Patienten mit mildem und leichtgradigem Asthma, deren Lebensqualität durch therapeutische Langzeiteffekte wesentlich reduziert ist. Ziel dieser Studie war es, Effekte von zwei verschiedenen Präparaten an einem Mausmodell für allergisches Asthma zu untersuchen. Wir benutzten dafür experimentelle Modelle für akutes und rezidivierendes Asthma. Dabei wurden essentielle Parameter allergischer Entzündungen untersucht. Unsere Ergebnisse sagen aus, dass eines der getesteten Medikamente, Ba 679 BR, während der Krankheitsentstehung, vorbeugend gegen eine Hyperreaktivität der Luftwege wirkt. Allerdings konnte eine Wirkung von Ba 679 BR weder auf die Entzündung, noch auf die Schleimproduktion der Atemwege nachgewiesen werden. Bei einer Dosis von 1 mg/kg, weist das Medikament jedoch einen signifikanten Effekt auf die immunologische Gedächtnisantwort auf, gezeichnet durch eine Reduktion der Atemwegentzündung, hier insbesondere der Eosinophilen. Das zweite getestete Medikament, MAM-06.301, konnte erfolgreich sowohl die Schleimproduktion der peripheren Lunge als auch die parenchymale Entzündung reduzieren. Die entzündliche Antwort in den Luftwegen wurde nicht beeinflusst, wie aus der Analyse des Bronchoalveolären Lavages hervorging. Zusammengefasst zeigen diese Daten, dass beide Medikamente wichtige Krankheitssymptome von allergischem Asthma in experimentellen Modellen modulieren. Wir schließen daraus, dass Ba 679 BR möglicherweise in der Behandlung von Asthmaanfällen angewendet werden könnte, und dass MAM-06.301 sich als Zusatztherapie für allergisches Asthma etablieren könnte. Weitere Untersuchungen werden notwendig sein, um die potenzielle Zweckmässigkeit dieser zwei Präparate, als Zusatzmitteln und Steroid-freie Therapeutika, zu erforschen.
Abstract
(Englisch)
Asthma is a chronic lung disease triggered by genetic and environmental risk factors of an individual or a population. Intricate interactions account for a heterogeneous disease profile, and the challenge consist in finding new therapeutic strategies for severe asthma patients, who respond poorly to glucocorticoids, as well as for mild to moderate asthma patients, whose quality of life is considerably reduced by long-term side effects. The aim of this study was to test two different compounds in a mouse model of allergic asthma. Experimental models of acute and relapsing asthma were used to determine the effect of these compounds. Selected key parameters of allergic disease were analyzed.
Our results indicate that one of the drugs tested, Ba 679 BR, is highly effective in preventing airway hyperresponsiveness, but had no effect on acute lung inflammation and mucus production during the onset of allergic asthma. However, this compound at a 1 mg/kg dose had a significant effect on immunological memory responses, illustrated by a reduction of airway inflammation and in particular eosinophilia. The second compound tested, MAM-06.301, was able to reduce mucus hypersecretion in peripheral airways and parenchymal inflammation without altering the inflammatory response in the airways, as measured in the bronchoalveolar lavage fluid.
Taken together, these data illustrate that both compounds modulate important features of allergic asthma in experimental models. We would argue that the Ba 679 BR compound may be useful in the treatment of exacerbations of allergic asthma and that MAM-06.301 may be effective as an adjuvant therapy for allergic asthma but it is necessary to further investigate the usefulness of these compounds as potential adjuvants and steroid-sparing therapeutics.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Asthma novel therapeutics mouse model
Schlagwörter
(Deutsch)
Asthma neue Therapeutika Mausmodell
Autor*innen
Marie Veronique Luce Le Bras
Haupttitel (Englisch)
Novel therapeutics for the treatment of experimental allergic asthma
Paralleltitel (Deutsch)
Neue Therapeutika zur Behandlung von experimentellem allergischen Asthma
Publikationsjahr
2009
Umfangsangabe
87, XXV S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Oskar Hoffmann
Klassifikation
42 Biologie > 42.99 Biologie: Sonstiges
AC Nummer
AC07711614
Utheses ID
3707
Studienkennzahl
UA | 442 | | |