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The role of lipoprotein subclasses HDL2 and HDL3 in their interaction with human platelets
Sabine Ettinger
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Ibrahim Elmadfa
DOI
10.25365/thesis.4201
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29371.88815.270653-4
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Es ist bekannt, dass Lipoproteine hoher Dichte (HDL) und Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) eine wichtige Rolle in der Regulation der Thrombozytenfunktion spielen und dass HDL Cholesterol das Risko einer Arteriosklerose vermindert. Es ist wichtig die molekularen und zellulären Mechanismen, die zur Bildung einer Arteriosklerose führen, zu verstehen um Strategien zu identifizieren die diese Entwicklung hemmen können. HDL beinhalten verschiedene Unterklassen, hauptsächlich HDL2 und HDL3, die sich in Größe und Zusammensetzung unterscheiden und die auch verschiedene Funktionen im Körper besitzen. Ziel dieser Diplomarbeit war Einflüsse von nativen und modifizierten HDL (Unterklasse 2 und 3) auf den Aktivierungszustand von humanen Thrombozyten, gemessen als Expression von P-Selektin, und auf die Hemmbarkeit, gemessen als Phoshorylierung von VASP, zu untersuchen. Hypochlorit wurde wegen seiner bestätigten in vivo Relevanz verwendet, welches in vivo mittels Myeloperoxidase (MPO) aus aktivierten Neutrophilen und Monozyten gebildet wird. Weiters ist MPO in menschlichen arteriosklerotischen Läsionen zu finden. Darüber hinaus wurde der Einfluss von 2-Chlorohexadekanal (2-ClHDA) auf die Thrombozytenfunktion untersucht. Studien zeigen, dass 2-ClHDA die Hemmung der vaskularprotektiven NO-Synthase in Endothelzellen vermittelt. 2-ClHDA wird auch als Folge von einem Herzinfarkt produziert und ist weiters fähig die Rekrutierung von Neutrophilen in vitro zu beeinflussen. Die Versuche wurden mittel FACS durchgeführt um Unterschiede zwischen HDL2 und HDL3 in deren Interaktion mit humanen Thrombozyten zu identifizieren.
Abstract
(Englisch)
It is well known that high density lipoproteins (HDL) and low density lipoproteins (LDL) play a crucial role in regulation of platelet function and that circulating HDL cholesterol is reducing the risk of atherosclerosis. It is important to understand the molecular and cellular mechanisms that lead to the development of atherosclerosis for identifying strategies to limit disease progression before it leads to clinical consequences. HDL inclose several subclasses, mainly HDL2 and HDL3, which diversify in size and composition and these subclasses exert different functions in the body. We aimed to evaluate differences in their effects on P-selectin expression in platelets and additionally we wanted to detect the influence of HDL on phosphorylated VASP (VASP-P). In sum-mary, within this diploma thesis evaluations of the impact of native and hypochlorite modified HDL2 and HDL3 subclasses on degranulation and on the intracellular degree of VASP-P in human blood platelets were performed. Hypochlorite was used because of its proven in vivo relevance. It is formed in vivo by myeloperoxidase (MPO) from activated neutrophiles and monocytes. Moreover, MPO is present in human atherosclerotic lesions. Furthermore, the relevance of 2-Chlorohexadecanal (2-ClHDA) on platelet function was determined, because studies show its importance in mediating the inhibition of vasculoprotective nitric oxide synthase (NOS) in endothelial cells. 2-ClHDA is produced in consequence of myocardial infarction and findings also show that 2-ClHDA is able to manipulate neutrophil recruitment in vitro. Trials were carried out with FACS analysis to identify the differences between HDL2 and HDL3 in their interaction with human platelets.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
HDL lipoproteins platelets
Schlagwörter
(Deutsch)
HDL Lipoproteine Thrombozyten
Autor*innen
Sabine Ettinger
Haupttitel (Englisch)
The role of lipoprotein subclasses HDL2 and HDL3 in their interaction with human platelets
Paralleltitel (Deutsch)
Die Rolle der Lipoproteinunterklassen HDL2 und HDL3 in deren Interaktion mit humanen Thrombozyten
Publikationsjahr
2009
Umfangsangabe
89 S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Ibrahim Elmadfa
Klassifikationen
35 Chemie > 35.78 Lipide ,
44 Medizin > 44.86 Hämatologie
AC Nummer
AC07617701
Utheses ID
3718
Studienkennzahl
UA | 474 | | |