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The influence of inflammatory mediators on the expression of OATPs in colorectal cancer cells as a possible target for the therapy
Marian Bolis
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Walter Jäger
DOI
10.25365/thesis.42270
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-24223.76440.490865-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Einleitung: Das kolorektale Karzinom zählt zu den am häufigsten diagnostizierten malignen Erkrankungen weltweit. Transportproteine, aus der Familie der Organischen Anionen Transporter (OATPs) werden sowohl im normalen als auch im kanzerösen Gewebe exprimiert. Als Membranproteine sind sie für die Aufnahme von Endo- und Xenobiotika in die Zelle verantwortlich. Es sollte untersucht werden, ob ihre Expressionsrate als Faktor in der Diagnostik verwendet werden kann bzw. ob ihre Expression therapeutische Wirkungen von Arzneistoffen beeinflusst. Weiters soll die Wirkung von Entzündungsmediatoren auf die Expressionsrate der OATPs untersucht werden.
Methoden: Die Expression von OATP4A1 in der kolorektalen Zelllinie HT-29 nach der Zugabe von TNF-α und IL-6 wird auf mRNA- und Proteinebene bestimmt. Die Messungen werden nach 6, 12, 24 und 48 Stunden der Behandlung mit TNF-α oder IL-6 alleine, oder mit der Kombination der beiden Entzündungsmediatoren, gemessen. Der Effekt von TNF-α und IL-6 auf die Expression von OATP1B1 auf mRNA-Ebene wird ebenfalls untersucht. Im Divertikulitisproben von Patienten erfolgt die Analyse von OATP4A1 in Immunzellen, welche die Tumorzellen umgeben.
Ergebnisse: Nach 6, 24 und 48 Stunden Behandlung mit IL-6 wurde eine Erhöhung der Expressionsrate von OATP4A1 sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene beobachtet. Die Zugabe von TNF-α induzierte den höchsten Anstieg der Expression von OATP4A1 auf Proteinebene nach 24 Stunden. Beide Mediatoren lösten eine Erhöhung der OATP4A1- Expression nach 24 und 48 Stunden Behandlung auf mRNA- und Proteinebene aus. IL-6 bewirkte nur eine moderate Steigerung der OATP1B1- Expression auf mRNA-Ebene, während TNF-α eine deutliche Erhöhung verursachte. Einen großen Anstieg der OATP1B1 mRNA- Expression wurde nach der Zugabe der beiden Faktoren festgestellt. In den Biopsiematerialien zeigte sich eine höhere OATP4A1 Expression in den Immunzellen, welche die Tumorzellen umgeben, als im Stroma.
Conclusio: Zugabe der Entzündungsmediatoren IL-6 und TNF-α erhöht die Expression von OATP4A1 und OATP1B1 in der kolorektalen Zelllinie HT-29. Die Auswirkungen der erhöhten Expressionsrate, welche durch die Entzündungsfaktoren bedingt ist, könnten therapeutische Targets darstellen und sollten weiter untersucht werden.
Abstract
(Englisch)
Background: Colorectal Cancer is among the most diagnosed malignant diseases worldwide. Among other transport proteins, which could be important for colorectal cancer progression, members of the organic anion transporter polypeptide family (OATPs) were found to be expressed in normal and cancerous colon tissue including colorectal cancer. They are responsible for cellular uptake of endo- and xenobiotics. The question whether their expression pattern of OATP4A1 can be used as diagnostic factor or whether they may influence the therapeutic effects of anticancer drugs should be examined. Furthermore, the impact of inflammatory mediators on the expression of OATPs should be examined.
Methods: The expression of OATP4A1 in colorectal cancer cell line HT-29 after exogenous addition of TNF-α and IL-6 is determined both on the mRNA- and protein level. OATP4A1 levels are measured after 6, 12, 24 and 48 hours of treatment with either TNF-α or IL-6 or both inflammation mediators. The effect of TNF-α and IL-6 on the expression of OATP1B1 on mRNA- level is examined as well. The presence of immune cells adjacent to the tumor cells is analysed as well.
Results: After addition of IL-6, an increase of the expression rate of OATP4A1 was seen after 6, 24 and 48 hours of treatment on the mRNA- as well as protein level. TNF-α addition caused the highest expression rate of OATP4A1 protein after 24 hours of treatment. Both mediators caused a remarkable elevation of the OATP4A1 expression after 24 and 48 hours of treatment on mRNA- as well as protein- level. IL-6 resulted in a moderate raise of the OATP1B1 expression on mRNA- level while TNF-α caused a higher increase. A significant elevation of the expression of OATP1B1 on mRNA- level was noticed after the addition of both mediators. The staining of human biopsies samples for OATP4A1 demonstrated that it was more pronounced in immune cells surrounding cancer cells than in the stroma.
Conclusion: The presence of the inflammatory mediators IL-6 and TNF-α have an impact on the expression mode of OATP4A1 and OATP1B1 in the colorectal cancer cell line HT-29. The influence pro-inflammatory tissue factors on the OATP expression should be examined in future studies, because these factors might be therapeutic targets.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Colorectal cancer OATP4A1 OATP1B3 IL-6 TNF-α
Schlagwörter
(Deutsch)
Kolorektales Karzinom OATP4A1 OATP1B3 IL-6 TNF-α
Autor*innen
Marian Bolis
Haupttitel (Englisch)
The influence of inflammatory mediators on the expression of OATPs in colorectal cancer cells as a possible target for the therapy
Paralleltitel (Deutsch)
Der Einfluss von Entzündungsmediatoren auf die Expression von OATPs im kolorektalen Karzinom als mögliches therapeutisches Ziel
Publikationsjahr
2016
Umfangsangabe
III, 90 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Walter Jäger
Klassifikation
44 Medizin > 44.40 Pharmazie, Pharmazeutika
AC Nummer
AC13232889
Utheses ID
37415
Studienkennzahl
UA | 449 | | |