Detailansicht
Ein Poly - (L) - Glutaminsäure Drug Delivery System mit WGA als Targeter zu intravesikalen Therapie von Blasentumoren
Maria Anzengruber
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Michael Wirth
DOI
10.25365/thesis.42794
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-28693.03502.192860-2
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Es wurde ein bioadhäsives Konjugat für die instillative Therapie von nicht-muskelinvasiven Blasentumoren hergestellt, bestehend aus Weizenkeimlektin als Targeter, Poly-L-Glutaminsäure als polymerer Träger mit ausreichend Bindungsstellen für den Wirkstoff und Fluorescein Cadaverin als Fluoreszenzfarbstoff der an PGA gekoppelt wurde, um das Konjugat fluorimetrisch detektieren zu können. In Experimenten an 5637-Zellen konnte eine deutliche Bindung und Internalisation des Konjugats gezeigt werden. Alle Ergebnisse deuten darauf hin, dass die WGA Komponente für die Interaktion mit der Zelle verantwortlich ist. Durch Optimierung der pro PGA eingesetzten Menge an Fc konnte eine effektive Substitutionsrate von einem Mol Fc pro Mol PGA erreicht werden. Dadurch ist jedes PGA Molekül fluorimetrisch verfolgbar und gleichzeitig steht die überwiegende Mehrheit der Bindungsstellen für die Kopplung eines Wirkstoffes zur Verfügung. Durch seine hervorragenden Bindungs- und Internalisationseigenschaften hat dieses WGA-PGA-Fc Konjugat großes Potential die Aufnahme und Anreicherung eines Wirkstoffes in malignen Blasenzellen zu erhöhen.
Abstract
(Englisch)
A targeted conjugate that provides enough binding sites for a possible API as well as high cytoadhesive and cytoinvasive potential was produced. The conjugate is composed of three components: First WGA, as the targeting moiety, second poly-L-glutamic acid (PGA) as a polymeric backbone providing more than 300 possible binding sites for an API and third fluorescein cadaverine (Fc), a fluorescent dye we coupled to PGA rendering the PGA-WGA conjugate traceable. By optimising the amount of Fc per PGA used for conjugate preparation an average substitution rate of one Fc per PGA was achieved. Thereby every PGA molecule is fluorimetrically detectable and at the same time the vast majority of PGA-binding sites is still available for API coupling. Due to its excellent, WGA dependent, cytoadhesive and cytoinvasive characteristics, this targeted drug delivery system could help to overcome the limiting factors of intravesical adjuvant therapy and thereby treatment efficacy of instillative chemotherapy could be improved.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Drug Delivery Conjugate Lectin Wheat Germ Agglutinin Poly-(L)-glutamic acid Urothelium intravesical Therapy
Schlagwörter
(Deutsch)
Drug Delivery Biokonjugat Lektin Weizenkeimagglutinin Poly-(L)-Glutaminsäure Urothel intravesikale Therapie
Autor*innen
Maria Anzengruber
Haupttitel (Deutsch)
Ein Poly - (L) - Glutaminsäure Drug Delivery System mit WGA als Targeter zu intravesikalen Therapie von Blasentumoren
Paralleltitel (Englisch)
Poly - (L) - glutamic acid drug delivery system for the intravesical therapy of bladder cancer using WGA as targeting moiety
Publikationsjahr
2016
Umfangsangabe
47 Seiten : Diagramme
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Michael Wirth
AC Nummer
AC13260046
Utheses ID
37883
Studienkennzahl
UA | 449 | | |