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Heme-Albumin contributes to iron uptake via transferrin receptor (TfR, CD71)
Jennifer Brell
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Mikrobiologie, Mikrobielle Ökologie und Immunbiologie
Betreuer*in
Johannes Stöckl
DOI
10.25365/thesis.44199
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-23882.32690.193876-0
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Eisengesättigtes Transferrin wird durch den Transferrin Rezeptor in proliferierenden Zellen aufgenommen. Das menschliche Albumin ist ein bedeutsamer Transporter für verschiedene Komponenten im menschlichen Blut und spielt eine zentrale Rolle in der reversiblen Bindung von Hämin. Durch Wachstumsanalysen konnten wir zeigen, dass die Beladung von menschlichen als auch rekombinanten Albumin mit Hämin Molekülen das Zellwachstum menschlicher Zellen fördert. Andererseits konnte das Zellwachstum in Jurkat T-Zellen oder in erythroblastischen TF-1 Zellen mit Albumin beladenen Biliverdin, als auch Albumin beladenen Fettsäuren nicht gefördert werden. Um in weiterer Folge zu erklären, ob CD71 an der Binding von Hämalbumin an Zellen involviert ist, verwendeten wir für Bindungsanalysen vier monoklonale Antikörper 5-528, 15-221, VIP-1 und 13-344, welche gegen vier unterschiedliche CD71 Epitope gerichtet sind, um die Bindung von Hämalbumin an CD71 in Jurkat Zellen zu blockieren. Die Bindung von Hämalbumin wurde durch 5-528 und VIP-1 inhibiert. Dementsprechend wurde auch in Bezug auf Hämalbumin das Wachstum von Jurkat Zellen durch CD71 Antikörper gehemmt. Außerdem, ist es sehr wahrscheinlich, dass die Albumin Aufnahme über CD71 im Transport von Medikamenten involviert ist, wie bereits mit dem Medikament Abraxane dargestellt wurde. Wir konnten zeigen, dass die antiproliferierende Fähigkeit von Abraxane durch 5-528 vermindert wurde. Zusammenfassend kann berichtet werden, dass die Bindung und Aufnahme von Hämalbumin durch CD71 einen effizienten als auch alternativen Mechanismus darstellt, um proliferierenden Zellen Eisen zur Verfügung zu stellen. Weiteres zeigten unsere Daten, dass dieser neue Übertragungsweg ebenfalls an der Verteilung von Medikamenten mit Hilfe des menschlichen Albumins beteiligt sein könnte.
Abstract
(Englisch)
Iron bound transferrin is delivered to proliferating cells via the transferrin receptor. Human serum albumin is an important transporter of various components including scavenging of heme in human blood. Due to proliferation assays we demonstrate that addition of heme-albumin from plasma or recombinant human albumin, loaded with hemin, is sufficient to promote proliferation of human cell lines. In contrast, human albumin loaded with biliverdin or with lipids failed to induce proliferation in Jurkat T cells or in erythroblast TF-1 cells. In order to further elucidate if CD71 is involved in the binding heme-albumin to cells by membrane binding assays we used four murine anti-human monoclonal antibodies 5-528, 15-221, VIP-1 and 13-344, directed against four different epitopes on CD71, to inhibit binding of heme-albumin to Jurkat cells. Binding of heme-albumin was indeed inhibited with 5-528 and VIP-1. Accordingly, antibodies against CD71 were able to block T cell growth in response to heme-albumin. Moreover, uptake of human albumin via CD71 is obviously also involved in the drug-carrier function of human albumin as demonstrated for the agent Abraxane. We could show that the anti-proliferative capacity of Abraxane was diminished by 5-528. In summary, the results of this thesis demonstrate that binding and uptake of heme-albumin via CD71 is an efficient and alternative mechanism to provide iron for proliferating cells. Our data further show that this novel pathway may be also involved in the drug-delivery function of human albumin.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
CD71 transferrin receptor albumin hemin transferrin monoclonal antibodies iron
Schlagwörter
(Deutsch)
CD71 Transferrin Rezeptor Albumin Hämin Transferrin Monoklonale Antikörper Eisen
Autor*innen
Jennifer Brell
Haupttitel (Englisch)
Heme-Albumin contributes to iron uptake via transferrin receptor (TfR, CD71)
Paralleltitel (Deutsch)
Hämalbumin trägt zur Eisenaufnahme über den Transferrin Rezeptor (TfR, CD71)
Publikationsjahr
2016
Umfangsangabe
90 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Johannes Stöckl
Klassifikationen
42 Biologie > 42.15 Zellbiologie ,
42 Biologie > 42.30 Mikrobiologie
AC Nummer
AC13400943
Utheses ID
39126
Studienkennzahl
UA | 066 | 830 | |