Detailansicht
Einfluss von Stabilisatoren und Herstellungsmethoden auf die Ligandendichte von PLGA-Mikrosphären
Sandra Kubin
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Franz Gabor
DOI
10.25365/thesis.45494
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-15481.78919.353363-1
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das Ziel der Arbeit war, mittels optimierter Herstellungsverfahren Poly-(D, L-Milchsäure-co-Glykosäure)-Mikropartikel in einem vergleichbaren Größenbereich unter Einsatz verschiedener Tenside (Pluronic® F-68, PVA 4kDA, 40kDA und PEMA), als Stabilisatoren, herzustellen und deren Einfluss auf die Ligandendichte an der Partikeloberfläche an Hand von fluoreszierendem WGA (Weizenkeimagglutinin) zu untersuchen. Methoden: Sowohl sprühgetrocknete PLGA-Partikel ohne Tensid-Zusatz als auch Partikel, die in Gegenwart der Tenside nach der Lösungsmittelverdampfungs-Technik hergestellt wurden, wurden mit F-WGA mittels Carbodiimid funktionalisiert. Die Ligandendichte wurde aus der durchschnittlichen Oberfläche [D 3.2] und der Fluoreszenzintensität von immobilisiertem F-WGA ermittelt. Die Zellbindungsrate und die Erhaltung der biologischen Aktivität des Lektins wurden in Caco-2-Bindungsstudien untersucht. Ergebnisse: Die Anzahl der immobilisierten Ligandenmoleküle pro Mikropartikel war bei PEMA (21%) als Stabilisator am höchsten, gefolgt von PVA 4kDA (17%), PL (13%) und PVA 40kDA (8%) im Vergleich zu den sprühgetrockneten PLGA-Partikeln ohne Tensid-Zusatz (100%). Die Cytoadhäsions-Studien ergaben ein ähnliches Resultat mit dem Unterschied, dass beide PVA-Typen ihre Plätze tauschten. Schlussfolgerung: Generell ist PEMA ein geeigneter Stabilisator und den häufig eingesetzten Tensiden PVA und Pluronic® vorzuziehen. PEMA bietet neben ausreichend ionischer und sterischer Stabilisierung der Partikel, zusätzliche Carboxylatgruppen, die sowohl eine höhere Ligandendichte erlauben als auch eine damit verbundene verbesserte Verankerung der Arzneiform im Zielgewebe.
Abstract
(Englisch)
The aim of this work was to prepare (poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA)-microparticles within a similar size range of 3, 5 µm by optimization of the manufacturing parameters in presence of surfactants such as Pluronic® F-68, PVA 4kDa, 40kDa and PEMA as stabilizers. Using fluorescein-labeled wheat germ agglutinin (F-WGA) as a ligand for surface decoration of the microparticles, the influence of the stabilizers on ligand density and biorecognition was elucidated. Methods: Both, spray-dried PLGA particles without any surfactant and particles prepared in presence of stabilizers by the solvent evaporation were functionalized with F-WGA using the carbodiimide-method. The ligand density was calculated from the surface area mean [D 3.2] and the fluorescence intensity of F-WGA. Cell-binding and biological activity were assessed by Caco-2 binding studies. Results: The number of immobilized ligand molecules per microparticle in the presence of stabilizers was highest in case of PEMA (21%) followed by PVA 4kDa (17%) and PL (13%) and finally PVA 40kDa (8%), as compared with the spray-dried PLGA particles in absence of surfactants (100%). Cytoadhesion studies with Caco-2 monolayers yielded similar results except that both types of PVA exchanged their ranking. Conclusion: PEMA emerged as an alternative stabilizer preferable over well-established PVA and Pluronic® because it offers additional reactive carboxylates for grafting as well as sufficient stabilization of the microparticles especially in case of hydrophilic drugs as a payload.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA) Poly(ethylene-alt-maleic acid) (PEMA) Polyvinylalcohol (PVA) Solvent evaporation Spray drying
Schlagwörter
(Deutsch)
Poly(D,L-Milchsäure-co-Glykolsäure) (PLGA) Poly(ethylen-alt-maleinsäure (PEMA) Polyvinylalkohol (PVA) Lösungsmittelverdampfung Srühtrocknung
Autor*innen
Sandra Kubin
Haupttitel (Deutsch)
Einfluss von Stabilisatoren und Herstellungsmethoden auf die Ligandendichte von PLGA-Mikrosphären
Publikationsjahr
2016
Umfangsangabe
39 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Franz Gabor
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines
AC Nummer
AC13467637
Utheses ID
40255
Studienkennzahl
UA | 449 | | |