Detailansicht
The role of Wnt-Frizzled pathway in neuroblastoma
Nazak Fakhari
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Biologie
Betreuer*in
Dietmar Abraham
DOI
10.25365/thesis.45657
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-27071.35433.458465-3
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das Neuroblastom ist ein Tumor, der bei der Entwicklung des peripheren sympathischen Nervensystems aus der Neuralleiste entsteht und ist der zweithäufigste extrakraniale bösartige Tumor im Kindesalter.
Frühere Studien haben gezeigt, dass eine permanente Aktivierung von wingless/int1 (Wnt)/Frizzled (FZD) Signalwegen zu Krebs führen kann. Es ist aber unklar, ob die Wnt/FZD Signalwege beim Wachstum des Neuroblastoms beteiligt sind. Das Ziel dieser Studie war die Untersuchung der Rolle von Wnt-FZD2 Signalwegen in Neuroblastomazellen und die mögliche Wechselwirkung mit Makrophagen. Für diese Studie wurden zwei Hochrisiko-Neuroblastomzelllinien verwendet, nämlich die SK-N- AS Zelllinie ohne MYCN-Amplifikation und die SK-N-DZ Zelllinie mit MYCN- Amplifikation. Überdies wurden auch Tumorproben von SK-N-AS und SK-N-DZ Xenotransplantatationsmodellen untersucht.
Neuroblastomazellen wurden mit rekombinanten Wnt3a und Wnt5a Proteinen behandelt, um die Auswirkungen auf maligne Eigenschaften von Krebszellen, wie Proliferation und Migration, zu bestimmen. Zusätzlich wurde die Aktivierung von Komponenten verschiedener Wnt Signalwege durch Western blot-Analysen untersucht. Der Einfluss einer Aktivierung von FZD2 Signalwegen in den Neuroblastomzellen auf die Rekrutierung bzw.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die Stimulation von FZD2 durch Wnt3a und Wnt5a β-Catenin-abhängige und -unabhängige Wnt Signalfaktoren reguliert. Die Blockade von FZD2 unterdrückt den β-Catenin-abhängigen Wnt-Signalweg und erhöht die Phosphorylierung von PKC, AKT und ERK in vitro, was eine Hochregulation von β-Catenin-unabhängiger Signalaktivität zeigt. Die Anzahl der TAMs im Tumorgewebe wurde durch die Hemmung von FZD2 nicht beeinflusst. Zusammenfassend deuten die Daten auf eine Rolle von FZD2 bei der Proliferation von Hochrisiko-Neuroblastomazellen hin und FZD2 ist daher ein potentieller Kandidat für eine therapeutische Hemmung bei FZD2-exprimierenden Neuroblastom Patienten.
Abstract
(Englisch)
Neuroblastoma is a tumor that arises from developing of the peripheral sympathetic nervous system and is the second most common extracranial malignant tumor of childhood. Previous studies have shown that aberrant regulation of wingless/int1 (Wnt)/Frizzled (FZD) signaling pathways may lead to cancer. However, it is not clear whether the Wnt/FZD signaling pathways are involved in neuroblastoma growth.
The aim of this study was to investigate the role of Wnt-FZD2 signaling pathways in neuroblastoma cells and the crosstalk with macrophages. For this study the MYCN- single copy SK-N-AS and MYCN-amplified SK-N-DZ high-risk neuroblastoma cells and tumor samples from established SK-N-AS and SK-N-DZ xenograft models were used. Neuroblastoma cell lines were treated with recombinant Wnt3a, and Wnt5a protein or FZD2-siRNA to determine the effects on malignancy-defining features of cancer cells such as proliferation and migration. In addition, activation of Wnt signaling pathway components was examined by Western blot analysis.
The results demonstrate that stimulation of FZD2 by Wnt3a and Wnt5a regulates β- catenin-dependent and –independent Wnt signaling factors. FZD2 knockdown suppressed canonical Wnt signaling activity but also increased phosphorylation of PKC, AKT, and ERK in-vitro, consistent with upregulation of non-canonical Wnt signaling activity. The number of TAMs in tumor tissue was not affected by treatment. In conclusion, the data suggest a role for FZD2 in high-risk neuroblastoma cell growth and provide a potential candidate for therapeutic inhibition in FZD2- expressing neuroblastoma patients.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
neuroblastoma Wnt Frizzled SK-N-AS SK-N-DZ beta-catenin
Schlagwörter
(Deutsch)
Neuroblastom Wnt Frizzled SK-N-AS SK-N-DZ Beta-Catenin
Autor*innen
Nazak Fakhari
Haupttitel (Englisch)
The role of Wnt-Frizzled pathway in neuroblastoma
Paralleltitel (Deutsch)
Die Rolle des Wnt-Signalweg im Neuroblastom
Publikationsjahr
2017
Umfangsangabe
75 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Dietmar Abraham
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC13647745
Utheses ID
40395
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |