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Investigating mSin1 as the potential targeting subunit of mTORC2
Benjamin Sinkovics
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Biologie
Betreuer*in
Ivan Yudushkin
DOI
10.25365/thesis.45955
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-28270.30730.709162-2
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Obwohl vorangegangene Studien den mechanistic target of ramapamycin complex 2 (mTORC2) mit Zellulären Wachstums-signaltransduktionswegen und Überleben in Verbindung gebracht haben steht die Untersuchung seiner Regulation und Funktion erst am Anfang. Die obligate mTORC2 Komponente mSin1 ist mit seiner pleckstrin homology (PH) domäne, welche in zwei der drei mTORC2 formenden Isoformen vorkommt, der Hauptkandidat für die Zielbestimmung der intrazellulären Lokalisierung des Komplexes. In dieser Studie haben wir die Lokalisierung von eGFP-markierten mSin1 Isoformen in Zellen mithilfe von Konfokalmikroskopie untersucht und den Einfluss von phospomimetischen und phosphomutanten mutationen in den zwei AGC Kinase Motiven in mSin1, T86 und T398 (T362 in Isoform 2) darauf erforscht. Wir zeigen, dass die mSin1 PH domäne notwendig für seine Membranbindung ist und, dass die phosphorylierung von T362, von S6K1, die Membranassoziierung zu verhindern scheint. Außerdem bieten wir Hinweise welche andeuten, dass mSin1-T86 phosphorylierung den Import in den Nukleus behindert.
Abstract
(Englisch)
Although previous research has tied the mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTORC2) to cellular growth signaling and survival the investigation of its regulation and function is only at its beginning. The obligate mTORC2 component mSin1 is the prime candidate for targeting mTORC2 localization with its pleckstrin homology (PH) domain which is contained in two of the three mTORC2 forming isoforms. In this study, we examined the localization of eGFP-tagged mSin1 isoforms inside cells by confocal microscopy and investigated the influence of phosphomimetic or phosphomutant mutations of the two AGC kinase motifs within mSin1, T86 and T398 (T362 in isoform 2). We demonstrate that the mSin1 PH domain is necessary for its membrane binding and that phosphorylation of T362, by S6K1, seems to prevent membrane association. Furthermore, we provide evidence which suggests that mSin1-T86 phosphorylation could interfere with nuclear import.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Sin1 MAPKAP1 mTOR mTORC2
Schlagwörter
(Deutsch)
Sin1 MAPKAP1 mTOR mTORC2
Autor*innen
Benjamin Sinkovics
Haupttitel (Englisch)
Investigating mSin1 as the potential targeting subunit of mTORC2
Paralleltitel (Deutsch)
Untersuchung von mSin1 als potentielle Zielbestimmungs-untereinheit von mTORC2
Publikationsjahr
2017
Umfangsangabe
30 Seiten : Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Ivan Yudushkin
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC13670298
Utheses ID
40669
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |