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Generation of modular pathway reporter plasmids
Nawid Shayganfar
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Manfred Ogris
Mitbetreuer*in
Haider Sami
DOI
10.25365/thesis.48342
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-22774.10254.387053-8
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Krebs stellt immer noch eine der Hauptursuchen für den Tod weltweit dar. Daher ver-suchen die pharmazeutische Industrie sowie unabhängige Forschungsgruppen diese Bedrohung besser zu verstehen. Forschungsergebnisse zeigen, dass Signaltransduk-tionswege, die normalerweise eine Rolle in der Gewebshomöostase und der Embryo-nalentwicklung spielen, in Krebs dereguliert sind. Anomalien in diesen Signalkaska-den werden in Verbindung gebracht mit der Entstehung von Tumoren, dem Fortschrei-ten der Erkrankung, Therapieresistenz und der umstrittenen Subpopulation von Krebsstammzellen. Unser Projekt hat sich mit der Entwicklung eines MuLE-System-basierenden Reporterkonstrukts beschäftigt. Dieses Konstrukt besitzt die Fähigkeit Krebszellen zu transduzieren und anschließend die Aktivität der Signalwege Wnt, Hedgehog und Notch dynamisch zu visualisieren. Diese Arbeit stellt ein Beispiel dafür dar wie man so einen Reporter bauen kann. Der schrittweise Aufbau jeder benötigten Komponente wird beschrieben. In den Resultaten sieht man wie Arbeitsabläufe aus-schauen können und wie Probleme, die während des Bauprozesses von so einem System möglich sind, verhindert beziehungsweise umgangen werden können. Dieser Reporter kann uns ein tieferes Verständnis dafür geben welche Rolle diese Signalwe-ge in Krebs haben. Unterschiedliche Anwendungsgebiete für den Reporter sind vor-gesehen, wie z.B. Zellen zu sortieren, Krebsstammzellen zu identifizieren, Wechsel-wirkungen zwischen den Signalwegen zu messen sowie die Arzneimittelentwicklung zu unterstützen. Abschließend betrachtet hoffen wir, dass die gebauten, signalweg-spezifischen Vektoren unser Verständnis bezüglich Krebs erweitern und somit die Entwicklung von neuen Therapien erleichtern.
Abstract
(Englisch)
Cancer is still one of the leading causes of death worldwide. Therefore, the pharma-ceutical industry and independent research groups try to get a better understanding of this disease. Research has shown that pathways, which normally play an important role in tissue homeostasis and embryonic development, are deregulated in cancer. Ab-errations in these signal transduction cascades are associated to tumor initiation, pro-gression, therapy resistance and the controversially discussed tumor subpopulation of cancer stem cells. Our project focused on the generation of a MuLE-system-based re-porter construct. This construct has the ability to transduce malignant cells and dynam-ically visualize the activity of the developmental pathways Wnt, Hedgehog and Notch. This thesis is an example for how to build such a reporter. It illustrates the stepwise building of each needed component. The results show how workflows can look like and how obstacles, which can occur during the construction of a such a system, can be prevented and circumvented. This reporter can enable us to get a deeper under-standing of the role of developmental pathway signaling in cancer. Various applica-tions of the system are intended, e.g. cell sorting, CSC identification, measurement of pathway interplays and supporting drug development. Altogether, the constructed, de-velopmental pathway specific vectors will hopefully brighten our understanding of cancer and will therefore facilitate the development of novel therapies.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
cancer developmental pathways cancer stem cells Reporter construct MuLE-System
Schlagwörter
(Deutsch)
Krebs embryonale Signalwege Krebsstammzellen Reporterkonstrukt MuLE-System
Autor*innen
Nawid Shayganfar
Haupttitel (Englisch)
Generation of modular pathway reporter plasmids
Paralleltitel (Deutsch)
Erzeugung von bausteinartigen Signalweg Reporterplasmiden
Publikationsjahr
2017
Umfangsangabe
65 Seiten : Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Manfred Ogris
AC Nummer
AC14470668
Utheses ID
42707
Studienkennzahl
UA | 449 | | |